1642288-47-8
中文名称
玛伐凯泰
英文名称
MYK-461 (SAR-439152)
CAS
1642288-47-8
分子式
C15H19N3O2
分子量
273.33
MOL 文件
1642288-47-8.mol
更新日期
2024/06/11 14:01:10
1642288-47-8 结构式
基本信息
英文别名
SAR439152SAR-439152
SAR 439152
Mavacamten (MYK-461
MYK-461 (SAR-439152)
MYK-461 - Mavacamten | SAR439152
SAR-439152
SAR 439152
SAR439152
MYK-461
MYK 461
MYK461
MAVACAMTEN
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 3-(1-methylethyl)-6-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]-
6-([(1S)-1-phenylethyl]amino)-3-(propan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione
物理化学性质
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度insoluble in H2O; ≥11.32 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥13.65 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)8.83±0.40(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
Mavacamten (MYK-461, SAR439152)是心肌肌球蛋白（cardiac myosin）的小分子调节剂，调节肥厚型心肌病的肌节过强收缩。体外研究
MYK-461通过抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸释放速率，降低稳态ATP酶的活性。MYK-461调节了肌球蛋白化学机械周期中的多个步骤：除了降低该周期中的限速步骤（磷酸释放），MYK-461还减少myosin-S1头部的数量（在弱结合状态向强结合状态转变时，myosin-S1头部可与肌动蛋白细丝相互作用）。MYK-461还可降低肌球蛋白与ADP-肌动蛋白结合的速率以及ADP从myosin-S1中释放速率。
体内研究
在移植有包含人源杂合突变的肌球蛋白重链的小鼠模型中，早期长期的MYK-461给药（MYK-461）可抑制心室肥大、心肌细胞混乱和心肌纤维化发展进程，减少肥厚和促纤维化相关基因的表达。