313516-66-4
中文名称
T0070907
英文名称
T0070907
CAS
313516-66-4
分子式
C12H8ClN3O3
分子量
277.66
MOL 文件
313516-66-4.mol
更新日期
2024/05/24 11:46:39
313516-66-4 结构式
基本信息
中文别名
2-氯-5-硝基-N-4-吡啶苯甲酰胺2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺
苯甲酰胺, 2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基-
英文别名
T 00709072-CHLORO-5-NITRO-N-(4-PYRIDYL)BENZAMIDE
2-CHLORO-5-NITRO-N-4-PYRIDINYLBENZAMIDE
N1-(4-PYRIDYL)-2-CHLORO-5-NITROBENZAMIDE
BenzaMide, 2-chloro-5-nitro-N-4-pyridinyl-
所属类别
生物化工：PPAR 抑制剂物理化学性质
熔点>184°C (dec.)
密度1.498
储存条件2-8°C
储存条件Store at RT
溶解度二甲基亚砜：>10mg/mL
形态白色固体
颜色白色
水溶解性Soluble in DMSO at 10mg/ml. Insoluble in water.
敏感性感光
应用领域
用途1
A cell-permeable chloro-nitro-benzamido compound that acts as a potent, specific, irreversible, and high-affinity antagonist of PPARγ with a Ki of 1 nM. Displays >800-fold greater selectivity for PPAR
γ over PPARα and PPARδ (Ki = 0.85 碌M and 1.8 碌M, respectively). Blocks hormone- and agonist-induced adipogenesis in 3T3-L1 cells. It suppresses interactions between PPARγ and coactivator-derived pepti
des, while promotes the recruitment of corepressor-derived peptides. Shown to modulate the interaction of PPARγ2 with the cofactor proteins through covalent binding to Cys313 in its ligand-binding dom
ain.常见问题列表
生物活性
T0070907是一种有效的，选择性PPARγ抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM，比作用于PPARα和PPARδ选择性高800倍以上。T0070907 在ME-180和SiHa细胞中可显著降低 DNA-PKcs 和 RAD51 蛋白的表达水平。靶点
| Target | Value |
|
PPARγ
(Cell-free assay) | 1 nM |
体外研究
T0070907是一种强有效和选择性的PPARγ抑制剂。具有明显的亲和性，IC50为1 nM。T0070907共价结合在 PPARγ 313位的半胱氨酸螺旋3上。T0070907阻断PPARγ在基于细胞的报告基因和脂肪细胞分化过程中功能。与它的PPARγ拮抗剂功能一致, T0070907在均相时间分辨荧光法分析中阻断激动剂诱导的共激活因子朝PPARγ富集并能在谷胱甘肽S-转移酶Pull-down实验和PPARγ/维甲酸X受体（RXR）α依赖的凝胶移位分析中促进转录辅阻遏物NcoR朝PPARγ富集。受体突变体研究显示T0070907通过影响PPARγ中配体结合的第12螺旋区域结构来调节PPARγ与这些辅因子的相互作用。有趣的是T0070907诱导的NCoR 在PPARγ/RXRα 异二聚体处富集可被RXRα 激动剂LGD1069完全逆转, T0070907 处理对LGD1069诱导的共激活因子在PPARγ/RXRα 异二聚体处富集仅有轻微影响。T0070907处理抑制细胞增殖，入侵和迁移但并不明显影响细胞凋亡。利用显性失活(Δ462)受体研究分子抑制得到相似结果。T007也可以使PPARγ磷酸化水平以及DNA结合能力下降并且可能直接影响促分裂原活化蛋白激酶的信号通路。
体内研究
脂多糖预处理可以明显改善肾功能不全，减轻肝细胞损伤和循环衰竭，降低严重内毒素血症引起的血浆中白细胞介素-1的上升。T0070907可以减弱上述所有脂多糖预处理带来的有益效果。