465-39-4
中文名称
蟾力苏
英文名称
Resibufogenin
CAS
465-39-4
分子式
C24H32O4
分子量
384.51
MOL 文件
465-39-4.mol
更新日期
2024/05/09 11:37:07
465-39-4 结构式
基本信息
中文别名
蟾力苏蟾毒配基
蟾酥毒基
布福吉宁
酯蟾毒配基
布福吉宁,蟾力苏
蟾力苏(标准品)
酯蟾毒配基,蟾力苏
酯蟾毒配基(97%)
酯蟾毒配基(布福吉宁,蟾力苏)
英文别名
rbgRespigon
BUFOGENIN
bufogenina
RESIBUFOGENIN
Resibufogeninc
RESIBUFOGENIN95%,97%
Resibufogenin(NSC 90783)
14,15β-Epoxy-3β-hydroxy-5β-bufa-20,22-dienolide
20,22,5BETA-BUFADIENOLID-14BETA,15BETA-EPOXY-3BETA-OL
所属类别
原料药：抗充血性心力衰竭药物理化学性质
熔点113-140°/155-168°
比旋光度D22 -7.1° (c = 1.259 in chloroform); D16 -5.4° (c = 2.030 in chloroform)
沸点431.17°C (rough estimate)
密度1.0474 (rough estimate)
折射率1.4860 (estimate)
储存条件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度DMF: 25 mg/mL; DMF:PBS(pH 7.2)(1:1): 0.5 mg/mL; DMSO: 20 mg/mL; Ethanol: 5 mg/mL
酸度系数(pKa)15.14±0.70(Predicted)
形态白色至类白色固体
稳定性湿气敏感
安全数据
警示词危险
危险性描述H300+H310+H330
安全说明24/25
危险品运输编号3172
危险等级6.1(a)
包装类别II
海关编码29322090
毒性LD50 oral in mouse: 59800mg/kg
常见问题列表
应用
酯蟾毒配基的主要药理作用为抗肿瘤。运用现代色谱技术分离华蟾素注射液，得到酯蟾毒配基类成分，采用 HPLC-DAD-FT-ICR-MS 分析并鉴定酯蟾毒配基类化合物的主要单体。通过体外细胞筛选酯蟾毒配基抗肿瘤的活性，在体内建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以评价酯蟾毒配基药效，在体外将分离所得酯蟾毒配基的主要活性单体进行抗胰腺癌活性筛选。结果显示华蟾素注射液中的酯蟾毒配基在体外对肝癌 BEL7402 细胞，胃癌 BGC823 细胞和胰腺癌 SW1990，MIA Pa Ca-2 细胞的半数抑制浓度分别为0.47 ± 0.03，0.06 ± 0.01，0.06 ± 0.02，0.11 ±0.03g/L，酯蟾毒配基的半数致死量为 20 mg/kg，体内对 SW1990 荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨，从酯蟾毒配基中分离并鉴定的 12个活性物质体外抗胰腺癌的活性筛选出日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元对 SW1990 和 BxPC-3 细胞具有明显抑制作用。因此酯蟾毒配基在体外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同，在体内对胰腺癌荷瘤裸鼠有明显治疗效果，同时酯蟾毒配基中的单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对胰腺癌细胞有明显的抑制作用。药代动力学
分别于大鼠尾 iv 给予蟾酥提取物 0.8 mg/kg 后 2、5、10、15、20、30、45、60、90 min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理，以 HPLC 法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度，以 Kinetica 软件拟合药动学参数。结果显示蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离，重现性、精密度、线性关系良好，达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数；iv 给药 30 min 时，血药浓度均降至 Cmax的 1/5 以下。蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速。概述
酯蟾毒配基作为蟾酥的有效成分之一，推测天然中药单体分子酯蟾毒配基可以通过诱导骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制其肿瘤细胞的增殖能力。采用 MTT 实验检测不同浓度酯蟾毒配基处理后的骨肉瘤细胞增殖情况，MTT 检测结果显示，酯蟾毒配基在体外水平可以有效抑制骨肉瘤细胞的增殖能力，其对肿瘤增殖能力的影响呈剂量依赖性相关。此外，Western Blotting 结果显示酯蟾毒配基可以上调骨肉瘤细胞 P53 蛋白表达量，该结果提示酯蟾毒配基可能通过触发骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。生物活性
Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分，通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3 和 caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达，并抑制 cyclin D1、cyclin E、PI3K、p-AKT、p-GSK3β 和 β-catenin 的蛋白表达。