507475-17-4
中文名称
5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
英文名称
TPCA-1
CAS
507475-17-4
分子式
C12H10FN3O2S
分子量
279.29
MOL 文件
507475-17-4.mol
更新日期
2024/05/10 15:45:50
507475-17-4 结构式
基本信息
中文别名
化合物TPCA-15-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
英文别名
TPCA-1CS-991
GW683965
GW683965A
TPCA-1(TPCA 1)
TPCA-1 USP/EP/BP
TPCA-1 IKK-2 Inhibitor IV
IKK-2 Inhibitor IV - CAS 507475-17-4 - Calbiochem
5-(4-Fluorophenyl)-2-ureidothiophene-3-carboxamide
2-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide
所属类别
生物化工：IκB/IKK 抑制剂物理化学性质
熔点>217°C (dec.)
沸点442.6±45.0 °C(Predicted)
密度1.490
储存条件2-8°C
溶解度DMSO：可溶，5mg/mL，澄清
酸度系数(pKa)13.12±0.50(Predicted)
形态粉末
颜色白色至浅棕色
稳定性可在-20°C下的DMSO中的溶液储存长达3个月。
常见问题列表
生物活性
TPCA-1 (GW683965)是一种IKK-2抑制剂，无细胞试验中IC50为17.9 nM，抑制NF-κB通路，比作用于IKK-1选择性高22倍。TPCA-1 也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。靶点
| Target | Value |
|
NF-κB
() | |
|
STAT3
() | |
|
IKK2
(Cell-free assay) | 17.9 nM |
体外研究
在时间分辨荧光能量共振转移试验中，TPCA-1抑制人IKK-2活性，IC50为17.9 nM。TPCA-1被证明是ATP竞争性的。此外，TPCA-1对IKK-1和JNK3分别表现出400 nM和3600 nM的IC50值。TPCA-1浓度依赖性抑制TNF-α，IL-6，和IL-8的产生，IC50值分别为170，290，和320 nM。 TPCA-1抑制胶质瘤细胞增殖，以及TNF诱导的RelA (p65)核转运和NFκB依赖性IL8基因表达。重要的是，TPCA-1抑制IFN诱导的基因表达，完全抑制MX1和GBP1基因表达，而对ISG15表达仅具有很小的作用。
体内研究
TPCA-1(3, 10, 或20 mg/kg，i.p., b.i.d.)预防性给药，导致小鼠体内胶原诱导性关节炎(CIA)的严重程度剂量依赖性降低。TPCA-1(10 mg/kg, i.p., b.i.d.)导致的显著降低的疾病严重程度和疾病发作的延迟与抗风湿药，etanercept(4 mg/kg, i.p.)每隔一天预防性给药的作用相当。TPCA-1- 和etanercept-处理的小鼠爪子组织中，p65的细胞核定位，以及IL-1β，IL-6，TNF-α，和干扰素-γ的水平显著降低。此外，TPCA-1给药导致体内胶原诱导的T细胞增殖显著减少。TPCA-1以20 mg/kg，而不是3或10 mg/kg，i.p.，b.i.d.治疗性给药显著降低CIA的严重程度，etanercept以12.5 mg/kg, i.p.，每隔一天给药具有同样的效果。