852808-04-9
中文名称
ABT-737
英文名称
ABT 737
CAS
852808-04-9
分子式
C42H45ClN6O5S2
MDL 编号
MFCD12756212
分子量
813.43
MOL 文件
852808-04-9.mol
更新日期
2024/05/16 11:48:17
852808-04-9 结构式
基本信息
中文别名
4-[4-[(4'-氯-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲胺基)-1-[(苯基硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺4-[4-[(4'-氯[1,1'-联苯]-2-基)甲基]-1-哌嗪基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲基氨基)-1-[(苯硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺
英文别名
ABT 737ABT737/ABT-737
4-{4-[(4'-Chlorobiphenyl-2-yl)Methyl]piperazin-1-yl}-N-[(4-{[(2R)-4-(diMethylaMino)-1-
(R)-4-(4-((4'-chlorobiphenyl-2-yl)Methyl)piperazin-1-yl)-N-(4-(4-(diMethylaMino)-1-(phenylthio)butan-2-ylaMino)-3-nitrophenylsulfonyl)benzaMide
4-{4-[(4'-Chlorobiphenyl-2-yl)Methyl]piperazin-1-yl}-N-[(4-{[(2R)-4-(diMethylaMino)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]aMino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]benzaMide
4-[4-[(4'-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]benzamide
BenzaMide, 4-[4-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)Methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(diMethylaMino)-1-[(phenylthio)Methyl]propyl]aMino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]-
ABT-737 4-[4-[(4'-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]benzamide
4-[4-[(4'-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]benzamide ABT-737
所属类别
生物化工：Bcl-2 抑制剂物理化学性质
熔点152-154°C
储存条件-20°C冷冻
储存条件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
形态黄色固体
颜色淡黄色至黄色
常见问题列表
简介
ABT-737是一种BH3模拟抑制剂，作用于Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w，无细胞试验中EC50Chemicalbook分别为78.7nM，30.3nM和197.8nM；但对Mcl-1，Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。生物活性
ABT-737是一种BH3模拟抑制剂，作用于Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w，无细胞试验中EC50分别为78.7 nM，30.3 nM和197.8 nM；但对Mcl-1， Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT737通过JNK/c-Jun信号通路上调凋亡相关基因Bim的表达，诱导Hela细胞发生凋亡。
用MTT法检测ABT-737对人宫颈癌Hela细胞的生长抑制作用；用流式细胞术检测细胞凋亡率；用Western blot方法检测JNK、phospho-JNK、c-Jun、phospho-c-Jun以及Bim蛋白的表达；用RT-PCR检测Bim在mRNA水平的变化；用JNK特异性抑制剂SP600125和siRNA瞬时转染抑制JNK及c-Jun的活性。
ABT-737能抑制Hela细胞的生长，诱导HeLa细胞发生凋亡。ABT737可激活JNK激酶活性其下游靶分子c-Jun，凋亡相关基因Bim在mRNA水平和蛋白水平的表达也随之上调。应用JNK特异性抑制剂SP600125和靶向JNK及c-Jun的siRNA抑制JNK或c-Jun的活性或表达后，ABT737诱导的Bim上调及细胞凋亡亦被有效阻断。
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特征
ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制剂。生物活性
ABT-737是一种BH3模拟抑制剂，作用于Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w，无细胞试验中EC50分别为78.7 nM，30.3 nM和197.8 nM；但对Mcl-1， Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | 30.3 nM(EC50) |
|
Bcl-xL
(Cell-free assay) | 78.7 nM(EC50) |
|
Bcl-w
(Cell-free assay) | 197.8 nM(EC50) |
|
Bcl-B
(Cell-free assay) | 1.82 μM(EC50) |
体外研究
ABT-737降低BCL-2/BAX异质二聚体,而诱导HL60细胞凋亡,但是对细胞周期分布没有抑制效果。ABT-737也诱导细胞色素C从线粒体中释放，促进BAX构象改变，BAX与凋亡相关。在白血病模型中，ABT-737按30 mg/kg处理，阻断53%白血病负荷，且使鼠寿命明显延长。ABT-737不会导致血细胞数和血清组成发生异常。通过使Mcl-1失活而使抵抗细胞（Hela和MCF-7）对ABT-737敏感。当Mcl-1无效时，ABT-737也导致BAX/BAK-依赖的细胞色素C释放。ABT-737延长携带BCL-2肿瘤的鼠寿命。ABT-737从BCL2’s BH3结合袋取代BIM,使BIM激活BAX,诱导线粒体透化作用,快速致死慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞。 Noxa正向调节增强H196细胞对ABT-737敏感性。ABT-737抑制多种SCLC细胞系，包括NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146等的增殖，并诱导细胞凋亡。最近研究显示，ABT-737作用于ATLL细胞，明显诱导HTLV-1感染的T细胞凋亡。ABT-737按100 mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型显示出强抗癌活性。
体内研究
ABT-737按30 mg/kg剂量作用于白血病模型，抑制白血病负担值达53% , 且明显延长鼠寿命。ABT-737不会引起血细胞数和血浆化学性质发生变话。 ABT-737延长移植BCL-2传感肿瘤的鼠寿命。 ABT-737按100 mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型具有强抗癌活性。