邻氯苯亚甲基丙二腈性质、用途与生产工艺
化学性质
本品是从动物的软骨组织中得到的酸性黏多糖，为灰白色无定型粉末，略带咸味；无臭；有引湿性；水溶液具黏稠性，加热不凝结。在水中易溶，在乙醇、丙酮或冰醋酸中不溶。
注射液为硫酸软骨素钠盐的灭菌水溶液，为几乎无色的澄明液体。
硫酸软骨素按其化学组成和结构的差异，又分为A、B、C、D、E、F、H等多种，其中B、F、H分子中含L-艾杜糖醛酸。B不被玻璃酸酶降解，显色反应与A不同，B称为硫酸皮肤素，在皮肤中较多。药用硫酸软骨素是从动物软骨中提取的，主要是A、C及各种硫酸软骨素的混合物。它具有澄清脂质和提高机体解毒功能，还具有利尿和镇痛等作用，对胶原性疾患有效，对由链霉素引起的听觉障碍也有效。
用途
用于某些神经性头痛、神经痛、关节痛、偏头痛、动脉硬化症等；也可用于链霉素引起的听觉障碍及肝炎等的辅助治疗。
生产方法
方法一、稀碱-酶解提取法
浸出 取20g/L(2%)NaOH溶液250kg，置浸泡缸内，加入洁白干燥软骨40kg，在室外温下每隔半小时缓缓搅拌1次，待浸出液相对密度达5°Be (20℃)时出料，用纱布过滤，骨渣再用适量蒸馏水浸泡20min，过滤，合并2次滤液，总体积为200L，得浸出液。
猪喉（鼻）软骨[NaOh]→[室温]浸出液
酶解 取浸出液置于消化罐中，搅拌下缓缓加入等体积盐酸并调pH8.8-9，循环水浴上加热，内温达到50℃时加入相当于1：25倍胰酶1300g(宜用高倍胰酶)，继续升温，控制消化温度为53-54℃，共计7h。在水解过程中，由于氨基酸的增加，使pH下降，需用100g/L(10%)NaOH溶液调整pH8.8-9。水解终点检查，取少许反应液过滤于比色管中，10ml滤液滴加100 g/L(10%)三氯乙酸1-2滴，若微显浑浊，说明消化良好，否则酌情增加胰酶。
浸出液[HCl, 胰酶]→[pH8.8-9, 53-54℃, 7h]酶解液
吸附 罐内温度保持在53-54℃，用1：1盐酸调pH6.8-7，加入活性白陶土7kg，活性炭200g，搅拌，用100 g/L(10%) NaOH溶液调整pH6.8-7，搅拌吸附1h，再用1：2盐酸调pH5.4，停止加热，静置片刻，过滤，得澄清滤液。
酶解液[活性白陶土，活性炭]→[pH6.8-7, 1h]滤液
沉淀、干燥 上述澄清滤液迅速用100 g/L(10%) NaOH溶液调整pH6，并加入澄清液体积10 g/L(1%)的氯化钠，溶解，过滤至澄明。滤液在搅拌下缓缓加入90%乙醇，含醇达75%，每隔30min搅拌1次，约搅4-6次，使细小颗粒增大而沉降，静置8h以上，吸去上清液，沉淀用无水乙醇充分脱水洗涤2次，抽干，于60-65℃干燥或真空干燥。
滤液[NaCl, 90%]→[pH6, 8h以上]沉淀物[无水乙醇]→[60-65℃]干品
制剂 按配方含硫酸软骨素20 g/L(2%)，氯化钠8.5 g/L(0.85%)，称取标示量107%的硫酸软骨粉(以纯品计)，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解，再加入氯化钠，调pH5.5左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液加入3-5 g/L(0.3%-0.5%)活性炭迅速加热至微沸，保持15min，用砂棒包扎滤纸，趁药液微沸时真空抽滤，滤液冷却至室温，补加注射用水至全量，用3号垂熔漏斗过滤至澄明，按每支2ml灌封，灭菌，即得硫酸软骨素注射液。
干品[NaCl, 注射用水]→[pH5.5]硫酸软骨素注射液
方法二、稀碱-浓盐提取法
浸出、提取 将洁白干净的碎软骨置于提取罐内，加浓度为3-3.5mol/L的氯化钠溶液(宜用高盐浓度)使骨渣完全浸没。用50%氢氧化钠液调pHl2-13，搅拌提取10-15h，过滤，滤渣同上操作重提1次。提取过程中应随时校正pH12-13，合并2次提取液。
猪喉（鼻）软骨[NaOH, NaCl]→[pH12-13, 10-15h]→提取液
盐酸盐解 提取液用2mol/L盐酸调pH7-8，迅速升温至80-90℃，保温20min，冷却后过滤，使滤液澄清，弃渣，得盐解液。
提取液[HCl]→[pH7-8, 80-90℃]盐解液
除酸性蛋白 将盐解液调pH2-3，搅拌10min，静置存放后再滤至澄清，调pH6.5，加2倍无离子水，使溶液的氯化钠浓度为1mol/L左右。
盐解液[水，NaCl]→[pH2-3, pH6.5]滤液
沉淀、干燥 上述溶液加入95%乙醇，使醇的体积分数达到50%-60%(用乙醇表计量)存放至清，虹吸除上清液，沉淀抽干，脱水干燥，即得硫酸软骨素成品。
滤液[乙醇]→硫酸软骨素成品
方法三、酶解—树脂提取法
将鲸鱼软骨绞碎，加入1mol/L氢氧化钠溶液浸泡，40℃保温水解2h或加pH7.5的水浸泡，用蛋白酶55℃保温水解20h，再加盐酸中和近中性，过滤，调整滤液中氯化钠浓度达到0.5mol/L。然后，将溶液通过Amberlite IRA-933型离子交换树脂柱，吸附完毕，用0.5 mol/L氯化钠溶液洗涤，再用1.8 mol/L氯化钠溶液洗脱，流速2L/h，洗脱液脱盐，乙醇沉淀，离心，收集沉淀，真空干燥，即得成品。
鲸鱼软骨浆[1mol/L NaOH, 蛋白酶，HCl]→[40℃, 2h; 55℃, 20h; pH7]滤液[0.5 mol/L NaCl, IRA-933树脂柱]→洗脱液[乙醇]成品
应用此工艺制得的硫酸软骨素样品，经纸电泳检查为单一区带，抗原物质试验结果为阴性，含硫量为7.2%。其优点是酶水解或稀碱水解与树脂交换技术相结合，保证了硫酸软骨素分子不降解，解决了成品纯度问题。方法简便，收率高，是一种较有实用价值的制备方法。
邻氯苯亚甲基丙二腈
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