酒石酸唑吡坦性质、用途与生产工艺
酒石酸唑吡坦，简称唑吡坦，是一个作用快、效果肯定、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,与苯类药物的作用机制不同，它具有单纯的催眠作用而不存在肌肉松弛和抗焦虑作用。即它能清楚分离镇静催眠与肌肉松弛和抗痉挛活性 ,表明它可用于镇静催眠或建议外科手术前用药而无肌肉松弛或抗痉挛等副作用。本品的另一个特点是半衰期较短, 在体内不产生活性代谢产物 ,治疗剂量下不产生蓄积和残余作用 。因此 ,长期服用不会产生耐药性 ,白天不产生镇静作用, 不会对精神运动功能或认知功能产生损害 。此外, 本品与巴比妥类药物可以协同作用, 延长巴比妥类药物的睡眠时间。该药由法国Synthelabo公司 1988年开发 ,商品名思诺思,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市 ,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用 ,有逐步取代苯类药物的趋势。
本品是一种非苯类镇静催眠药, 与苯类药物的作用机制不同。它具有单纯的催眠作用而不存在苯类药物的肌肉松弛和抗焦虑作用。即它能清楚分离镇静催眠与肌肉松弛和抗痉挛活性 , 表明它可用于镇静催眠或建议外科手术前，另一个特点是半衰期较短, 在体内不产生活性代谢产物,治疗剂量下不产生蓄积和残余作用。因此 ,长期服用不会产生耐药性,白天不产生镇静作用, 不会对精神运动功能或认知功能产生损害 。此外, 本品与巴比妥类药物可以协同作用, 延长巴比妥类药物的睡眠时间。
图1为酒石酸唑吡坦结构式
本品的不良反应以神经精神系统为主, 如顺应性遗忘症、行为和意识障碍、激动易怒、幻觉及罕见的梦游症状等。 其不良反应的发生与药物剂量和患者个体敏感性有关, 治疗剂量时也可发生。 本品主要经肝脏代谢成无活性的代谢产物, 肝功不全者, 半衰期延长。用药而无肌肉松弛或抗痉挛等副作用。
1.禁用 对本药过敏者;急性酒精中毒者;梗阻性睡眠呼吸暂停综合征病人;急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者;重症肌无力病人;严重肝功能不全者;15岁以下儿童;孕妇及哺乳期妇女。
2.慎用 ① 呼吸功能不全者。② 肝、肾功能不全者。③ 年老体弱者。
3.药物对老人的影响 本药在老年病人体内清除率下降，血药峰浓度较一般成人升高50%。
1.按镇静催眠及抗焦虑药护理总则护理。
2.本药为第二类精神药品，应按照国家相关规定进行管理。
3.本药起效快，应在睡前服用;若需最快起效，应空腹服用。
4.本药剂量的个体差异很大，应逐渐调整。
5.不宜长期服用。如长期服药，则应逐渐停药，以免出现戒断症状和反跳性失眠。
有关酒石酸唑吡坦的镇静催眠药、药理作用、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。 (2016-03-21)
第一步：在带有蒸馏装置的反应瓶中分别加入N,N-二甲基-2,2-二甲氧基乙酰胺，水,醋酸和浓盐酸,搅拌加热至45 ℃ ,保温反应50分钟，加入醋酸钠调节pH 4～5,搅拌15分钟后,冷却放置,过滤,干燥得类白色固体，得到6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-α-羟基-咪唑并[1,2-a ]吡啶-3-乙酰胺。
第二步：在反应瓶中分别加入6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-α-羟基-咪唑并[1,2-a ]吡啶-3-乙酰胺和1,2-二氯乙烷,室温搅拌,滴加氯化亚砜和1,2-二氯乙烷,历时1.5小时 ,滴完后 ,搅拌10小时。 减压蒸干 ,加入异丙醚,搅拌后 ,过滤 ,异丙醚洗 ,干燥得淡黄色的固体4，6-甲基 -N , N -二甲基 -2-(4-甲基苯基 )-α-氯 -咪唑并 [1,2-a ]吡啶 -3-乙酰胺盐酸盐。
第三步：在反应瓶中分别加入第二步得到的淡黄色固体、钯碳和乙醇,换气 ,通氢气 ,室温搅拌1小时。过滤 ,滤液蒸干乙醇 ,剩余物中加入乙醚。冷却后,过滤,乙醚洗,得白色固体6-甲基 -N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基 )-咪唑并 [1,2-a ]吡啶-3-乙酰胺。
第四步：在反应瓶中,分别加入第三步反应得到的白色固体和甲醇,搅拌加热至回流 ,滴加酒石酸的甲醇溶液,保温搅拌3小时,趁热过滤,放冷析晶 ,过滤 ,甲醇洗 ,真空干燥得酒石酸唑吡坦。
用途
催眠药。
用途
用于失眠症的治疗
酒石酸唑吡坦
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