醋酸阿拉瑞林性质、用途与生产工艺
阿拉瑞林（gonadotrophin releasing hormoneanalogue(GnRH-A)，又名丙氨瑞林，为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物,其药效是母体的15倍。用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾体激素短暂升高;重复用药可抑制垂体释放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,达到药物去卵巢的作用，同时对子宫内膜癌的相关癌基因 ras、neu、myc 的表达具有调控作用。临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等和提高妊娠率。
本品为白色冻干疏松块状物或粉末。
图1为阿拉瑞林
本品为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物,用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾体激素短暂升高;重复用药可抑制垂体释放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,达到药物去卵巢的作用,这种抑制作用可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。
通过检测子宫内膜癌移植瘤组织中TGF-β/smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3和Smad7的表达情况，表明TGF-β1/smads信号转导通路可能是子宫内膜癌发病机制中的重要通路。阿拉瑞林可能是通过上调Smad2/3和下调Smad7蛋白表达，进而抑制子宫内膜癌的发生发展。
本品在大鼠肌肉注射后吸收迅速,20 min左右血药浓度达到峰值,血药浓度下降符合二房室模型,肌注给药时t1/2α约为0.2 h,t1/2β约为1.8 h。静脉给药时t1/2α为0.08 h,t1/2β约为1.2 h。其生物利用度可达80%左右。与血浆蛋白结合率为27%～ 35%,组织分布中以肾脏最高,其次是肝脏、性腺和垂体,药物可从胆汁分泌,24 h内在体内完全代谢分解,并全部从尿和粪中排出,其中80%由尿中排出。
临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等和提高妊娠率。
图2为丙氨瑞林
皮下或肌肉注射,月经来潮的d1～ d2开始治疗,150μg/次,qd,或遵医嘱。制剂在临用前用2 ml灭菌生理盐水溶解。对子宫内膜异位症3～ 6月为一个疗程。
可出现因低雌激素状态引起的症状,如潮热、盗汗、阴道干燥或情绪改变,个别患者出现皮疹,停药后即可消失。
1.孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用。
2.对GnRH或类似物过敏者禁用。
3.撤药时除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外,其余患者均需采用逐步撤药的方法。
4.用药期间如出现淋漓出血,可咨询医生调整剂量至200μg/d。
5.疗程一般不超过6个月,以防发生骨质丢失。
粉针剂:25μg/支,10支/盒;150μg/支,10支/盒。
图3为醋酸阿拉瑞林
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参考质量标准
外观:白色粉末
纯度(HPLC) ≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
内毒素≤50EU/mg
氨基酸组成分析≤±10%
醋酸阿拉瑞林
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