1256817-30-7
中文名称
索拉非尼杂质
CAS
1256817-30-7
分子式
C21H16ClF3N4O3
分子量
464.825
MOL 文件
1256817-30-7.mol
更新日期
2023/08/03 17:06:56
1256817-30-7 结构式
物理化学性质
沸点326.9±27.0 °C(Predicted)
密度1.186±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)4.84±0.10(Predicted)
CAS 数据库1256817-30-7
常见问题列表
概述
索拉菲尼是目前世界上第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物。在此合成工艺中会产生吡啶酰胺苯基醚、PAPE-氨基甲酸乙酯、PAPE-尿素、PAPE-氨基甲酸异丙酯、CTF-苯胺、脱氯化合物、CTF-氨基甲酸乙酯、2-氯-3-TF-化合物、CTF-尿素等杂质。建立检测方法对这些杂质进行控制是十分必要的。制备
将0.8g(0.004mol)2-氯-3-三氟甲基苯胺和0.7g(0.004mol)N，N-羰基二咪唑加入至10mL二氯甲烷中，室温搅拌4h，加入0.6g(0.002mol)化合物2，搅拌6h，减压蒸馏，柱层析分离纯化(硅胶200～300目；洗脱剂：V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1)，浓缩至干得0.5g产物4-{4-［3-(2-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲］-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，收率43.5%，m.p．188～190℃，纯度96.7%。(HPLC法：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A：磷酸盐缓冲液，流动相B：V(乙腈)∶V(乙醇)=70∶30，流速为0.8mL/min，检测波长为240nm，ＲT=29.61min)。