75747-14-7
中文名称
替拉替尼
英文名称
17-AAG
CAS
75747-14-7
分子式
C31H43N3O8
MDL 编号
MFCD04973892
分子量
585.69
MOL 文件
75747-14-7.mol
更新日期
2024/05/15 00:20:25
75747-14-7 结构式
基本信息
中文别名
替拉替尼烯丙基氨基格尔德霉素
格尔德霉素(17-AAG)
17-烯丙氨基-17-脱甲氧基格尔德霉素
17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格尔德霉素
英文别名
17-AG17-AAG
17-AGG
Gld-36
KOS 953
CP 127374
TELATINIB
NSC-330507
17-AAG,17AAG
Tanespimycin
所属类别
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制剂物理化学性质
熔点201-203°C
沸点797.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.21
RTECS号LX8932000
闪点>110°(230°F)
储存条件−20°C
储存条件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO: soluble
溶解度可溶于DMSO
酸度系数(pKa)8.62±0.70(Predicted)
形态solid
颜色紫色或深红色
水溶解性Soluble in DMSO at 150 mg/mL; soluble in ethanol at 5 mg/mL. Very poorly soluble in water
敏感性感光
稳定性自购买之日起 1 年内保持稳定。防潮。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。
CAS 数据库75747-14-7
安全数据
常见问题列表
用途
替拉替尼（17-AAG，CP127374，NSC-330507，KOS 953）是一种有效的HSP90抑制剂，在无细胞试验中的IC50为5 nM，与源自肿瘤细胞的HSP90的结合亲和力比来自HSP90的HSP90高100倍正常细胞。 替拉替尼（17-AAG）诱导细胞凋亡，坏死，自噬和线粒体吞噬。用途
17-AAG是热休克蛋白90 (Hsp90)的有效抑制剂。17-AAG是一种比格尔德那霉素毒性更小的类似物。诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤作用。17-AAG可抑制N-ras、Ki-ras、c-Akt和p185erB2等致癌蛋白的活性。体外研究
17-AAG是格尔德霉素的类似物，对源自过表达HER-2的癌细胞（BT474，N87，SKOV3和SKBR3）或BT474乳腺癌细胞的Hsp90的结合亲和力高100倍以上，IC50值为5-6 nM。 17-AAG导致HER2，HER3，Akt以及突变型和野生型雄激素受体（AR）降解，从而导致前列腺癌细胞如LNCaP，LAPC-4的RB依赖性G1生长停滞， DU-145和PC-3的IC50值为25-45 nM。 17-AAG除了诱导野生型BCR-ABL转化的Ba/F3细胞凋亡（IC50为5.2μM）外，还具有诱导对甲磺酸伊马替尼耐药的T315I和E255K BCR-转化的细胞凋亡的能力。通过诱导野生型BCR-ABL蛋白和突变体的降解，IC50值分别为2.3μM和1.0μM的ABL突变体。
生物活性
Tanespimycin (17-AAG, CP127374, NSC-330507, KOS 953) 是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于来自肿瘤细胞的HSP90比作用于来自正常细胞HSP90结合亲和力高100倍。Tanespimycin (17-AAG)可诱导细胞凋亡、坏死、自噬和线粒体自噬。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 5 nM |
体内研究
17-AAG作用于携带3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35 nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600 nM。 17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%, 80%和 68%。