848695-25-0
中文名称
BIIB021/CNF2024
英文名称
BIIB-021
CAS
848695-25-0
分子式
C14H15ClN6O
分子量
318.76
MOL 文件
848695-25-0.mol
更新日期
2024/05/28 16:04:18
848695-25-0 结构式
基本信息
中文别名
HSP90抑制剂(BIIB021)6-氯-9-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-9H-嘌呤-2-胺
6-氯-9-((4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤-2-胺
6-氯-9-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-9H-嘌呤-2-胺 10G
英文别名
CS-479CNF2024
BIIB-021
CNF-2024EC102
BIIB021/CNF2024
BIIB-021 USP/EP/BP
CNF 2024 - BIIB 021
BIIB021(CNF2024)BIIB021
BIIB021
BIIB-021
BIIB 021
CNF2024
BIIB-021
BIIB 021
CNF 2024
CNF-2024
所属类别
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制剂物理化学性质
熔点192-193℃
沸点588.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.50
储存条件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系数(pKa)6.07±0.40(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。
常见问题列表
生物活性
BIIB021 (CNF2024)是一种口服有效的，全部人工合成的，小分子HSP90抑制剂，Ki和EC50分别为1.7 nM和38 nM。Phase 2.靶点
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 1.7 nM(Ki) |
体外研究
BIIB021 结合到Hsp90的ATP结合袋中, 干涉Hsp90伴侣功能, 导致客户蛋白降解和肿瘤生长受抑制。BIIB021抑制肿瘤细胞 (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69和H82) 增殖， IC50为0.06-0.31 μM。BIIB021诱导Hsp90客户蛋白包括HER-2, AKT, 和Raf-1的降解，以及 正向调节Hsp70 和Hsp27。 BIIB021 抑制Hodgkin's 淋巴癌细胞(KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 和DEV) ，IC50 为0.24-0.8 μM。BIIB021 作用于健康个体的淋巴细胞时活性低。BIIB021 抑制NF-κB 活性。BIIB021 诱导Hodgkin's 淋巴癌细胞中激活 NK细胞受体NKG2D配体的表达，导致对NK细胞调节的死亡敏感性上升。 在体外，BIIB021 增强HNSCCA 细胞系 (UM11B和JHU12)的放射敏感性，伴随关键放射反应蛋白的表达下降, 增强凋亡细胞和增强G2期捕获。在体内外，与17-AAG 相比，作用于肾上腺皮质癌H295R,BIIB021更有效。BIIB021的细胞毒性不受NQO1或Bcl-2 过量表达缺失影响, 分子损伤与17-AAG降低细胞杀伤力有关。 BIIB021作用于抗17-AAG细胞系(NIH-H69,MES SA Dx5,NCI-ADR-RES, Nalm6等等)也有效。
体内研究
BIIB021口服处理多种移植瘤模型（包括N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3和 Panc-1）导致肿瘤生长受抑制。 BIIB021按120 mg/kg剂量处理 L540cy 肿瘤，有效抑制肿瘤的生长。 BIIB021 作用于JHU12移植瘤，明显增强抗肿瘤生长功效。