(3S)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯是合成BMS-599626的关键中间体,BMS-599626人表皮生长因子受体1和2激酶的选择性和口服有效抑制剂。
N-取代吗啉作为一种有机化工中间体,具有叔胺及醚的双重性质,应用面广,可作为聚氨酯泡沫生产的催化剂,阿扑西林、氨基苄青霉素及羧基苄青霉素合成过程中的催化剂,还可作表面活性剂、萃取剂、腐蚀抑制剂,其衍生物N-甲基氧化吗啉,是制造Lyocell天然纤维和Newcell人造纤维长丝十分理想的纺丝溶剂。
图1 (3S)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯合成反应式
实验操作:
向(R)-(4-苄基-3-吗啡啉)-甲醇的二氯甲烷溶液中加入三乙胺,滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液,滴毕,反应15小时,减压蒸除溶剂,浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂:V(乙酸乙酯) /V (石油醚) =1/10]纯化得化合物(3S)-3-(羟甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯。