5-甲基-1-茚酮的制备

背景及概述^[1]

5-甲基-1-茚酮是一种2，3-二氢-1-茚酮。2，3-二氢-1-茚酮是一种结构简单、用途广泛的重要化工原料，是合成多种医药、农药的重要中间体。各种结构不同的茚酮类结构广泛存在于从植物以及海洋生物中分离出来的天然产物中。许多含茚酮结构的化合物表现出了各种生理药理活性，包括抗肿瘤活性，抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)活性，如著名的Donepezil(Aricept)对Alzheimer病具有很好的疗效。

制备^[1]

CN201110288317.6提供了一种制备2，3-二氢-1-茚酮及其衍生物的方法，本发明将两步反应并作一锅法，从而减少中间体的纯化、干燥、包装，避开了过敏可能性，减少了催化剂的使用量，简化了操作，降低了生产成本，减少了环境污染，保护了工人的健康。

在1升三口烧瓶中加入甲苯(100g，1.08mol)，三氯化铝(405g，3.05mol)，NaCl(70g，1.2mol)，搅拌，在5～15℃下滴加3-氯丙酰氯(140g，1.1mol)，甲苯和3-氯丙酰氯的摩尔比为1∶1，甲苯、三氯化铝和NaCl之间的摩尔比为1∶2.8∶1.1，在50～65℃下搅拌90分钟，在170～180℃下搅拌120分钟，冷却到75～85℃，倒入1kg冰水盐酸中，抽滤得粗品144g，重结晶后得固体114g，收率72％(纯度＞98％)，熔点73～74℃。

¹HNMR(ppm，CDCl₃)7.42-7.45(m，1H)，7.03-7.05(m，1H)，6.83-6.85(m，1H)，2.74-2.76(m，1H)，2.55-2.57(t，2H)，2.43(s，3H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110288317.6 一种制备2,3-二氢-1-茚酮及其衍生物的方法