背景及概述[3]
(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸属于O-甲基-D-丝氨酸，是非天然氨基酸，自然界中没有存在形式，是合成拉科酰胺的主要中间体，已被广泛应用于医药等工业。拉科酰胺是治疗癫痫和神经性疼痛的药物。是一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白22(CRMP22)，而CRMP22可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。本品的作用机制不同于已上市的其他抗癫痫药，使用现有药物无法控制症状的患者可使用本品。
制备[1-3]
报道一、
将20g苍白杆菌CICC10363湿菌体和20g无色杆菌CICC10400湿菌体加 入到1000mL转化液中，转化液中含有60g消旋2-氨基-3-甲氧基丙酰胺（质量 浓度6%），0.5g/L吐温-80，pH11，55℃酶促反应5h。反应结束后将转化液4000 r/min离心15min除去菌体细胞，上清液用6mol/L盐酸调pH5.0，加入5克活 性炭，搅拌升温到70℃脱色，抽滤；脱色液真空浓缩析出沉淀，冷却结晶，真 空抽滤，分别用纯水淋洗，80%乙醇搅洗，烘干即得到（R）-2-氨基-3-甲氧基丙酸46.6g，底物总转化率约为84%，ee=98.2%。
报道二、
将表达D-海因酶的湿菌体2g、表达海因消旋酶的湿菌体2g和表达D-氨甲酰基水解酶的湿菌体4g重悬于20mL 0.1M Tris-HCl缓冲液(pH7.5)中，超声破碎后得到粗酶液。
将5g底物5-甲氧甲基海因加入到80mL0.1M Tris-HCl缓冲液(pH7.5)中，随后，将所制的粗酶液溶解0.05g硫酸锰后，加入底物的缓冲液中。在40℃下磁力搅拌反应25小时，并用4M盐酸调节反应的pH值，使其维持在7.5左右。利用薄层层析法(TLC)检测底物完全消耗，得到(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸酶转化液。
将(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸酶转化液浓缩结晶得到(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸，收率77％，1H NMR(D2O):δ3.182(s,3H,OCH3),δ3.427(m,1H,CH),δ3.493(m,2H,CH2O)。手性ee值100％。
报道三、
1)反应瓶中加入丙烯酸甲酯86g，升温到50℃滴加溴素200g，保温反应1小时，60℃ 减压浓缩去掉过量的溴素，残渣加入甲醇500g，降温到-15℃，加入甲醇钠50g，保温反应5小 时，反应结束减压浓缩去掉甲醇，加入300g的氨水，20-25℃保温反应3小时，浓缩结晶得到 O-甲基-DL-丝氨酸101g。
2)反应瓶中加入600g的乙酸，再依次加入101g O-甲基-DL-丝氨酸，D-酒石酸126g，和水杨醛3g，升温到65℃保温反应10小时，降温到20℃结晶2小时，过滤得到O-甲基- D-丝氨酸复盐210g。
3)反应瓶中加入70％(v/v)的甲醇水溶液550g，加入O-甲基-D-丝氨酸复盐210g，用氨水调节PH到7-8，结晶2小时，过滤得到(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸83g，经检测，含量：大于 98.5％，手性纯度：大于99.9％。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410135647.5 一种拉科酰胺化学酶法制备方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710034721.8 一种拉科酰胺的制备方法
[3] CN201610395009.6 一种O-甲基-D-丝氨酸的合成方法