N-羟基丁二酰亚胺的用途

2022/10/31 14:52:44

N-羟基丁二酰亚胺(简称HOSU)是一种精细化工中间体,广泛用于制造氨基酸保护剂和化学电镀。

N-Hydroxysuccinimide.png

用途

N-羟基丁二酰亚胺是一类极为重要的精细化学品和化工原料,由于结构中含有活泼的氮羟基,可与抗原、抗体、酶及其核酸的氨基、羧基、或糖基共价结合,结合后又不影响它们的活性,故可常用作合成肽、抗生素、氨基酸、蛋白质等的前体及亲和色谱、肿瘤的诊断显像和治疗。

制备工艺

HOSU制造工艺有两种,其一是水溶液法,将羟胺盐溶于水中,加入无机碱使羟胺呈游离态,然后加入丁二酸酐进行反应,生产H0SU。美国专利5.426.190中即报导了此方法。该方法采用价格较高的硫酸羟胺为原料,经碱化,反应,分离三个步骤得到HOSU产品,其工艺过程复杂,报导的收率仅72%以下。

 另一种方法是采用有机溶剂体系制造H0SU。复旦大学专利CN2008.1020.1278中即报导了此方法。该专利中采用吡啶,三乙胺等有机碱用于中和(价格较低的)盐酸羟胺加入丁二酸酐反应后,所产生的有机碱盐酸盐与产品HOSU分离困难,需用大量乙酸乙酯多次萃取(为产品量的90倍),因此不适合于工业化生产。

N-羟基丁二酰亚胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 

a、将盐酸羟胺悬浮于醚类有机溶剂中,控制温度范围在-10〜30°C范围内,氮气保护下滴入浓度在5〜30%范围内的无机碱的甲醇溶液,然后在氮气保护下滤去产生的NaCl固体盐,得到的滤液在室温下加入丁二酸酐和复合酸催化剂,进行升温反应,在升温反应过程中,先蒸出甲醇,然后升至105〜130°C,反应时间控制在I〜20hr范围内,减压蒸去醚类有机溶剂,得到HOSU粗品; 所述的盐酸羟胺与醚类有机溶剂的重量比为1: 5〜1: 20; 所述的醚类有机溶剂选用:二氧六环,丁醚,二乙二醇甲醚或四氢呋喃中的一种; 无机碱选用NaOH或KOH中的任一种,所述的无机碱与盐酸羟胺的摩尔比为1:1 ; 所述的丁二酸酐与盐酸羟胺的摩尔比为0.6〜1.2: 1.0; 所述的复合酸催化剂选用:硫酸、磷酸、乙酸、丙酸中的至少一种,其加入量为丁二酸酐重量的I〜10% ; 

b、将步骤a得到的粗品HOSU中加入乙酸乙醋,升温回流到HOSU粗品溶解,然后趁热过滤除去少量固体不溶物,冷却至15°C〜10°C,N-羟基丁二酰亚胺结晶析出,过滤得到所需的HOSU产品;所述的乙酸乙酯,其加入量与HOSU粗品重量之比为I〜10: I。

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