介绍一种常用有机金属试剂---甲基锂

2022/11/4 11:46:52

基本信息

【英文名称】 Methyllithium 

【分子式】CH3Li

【分子量】21.98

【物理性质】以溶液的形式存在和使用,通常在乙醚和 THF 中使用。不溶于烃类溶剂,遇水和其它质子性溶剂反应生成甲烷。

【制备和商品】国际大型试剂公司有销售,常见的商品有1.4 mol/L 和1.5 mol/L ( 含 1.0eq LiBr )的乙醚溶液。

【注意事项】具有很高的可燃性。在没有 LiBr 的情况下,乙醚中的甲基锂容易自燃,而其它常见的配方(无论液体或者固体)都不会自燃。须在惰性气体保护下使用,在通风橱中操作。

甲基锂的反应

甲基锂可以用于多种官能团的甲基化、脱除保护基团或合成其它甲基化有机金属试剂,还可以作为碱和还原过渡金属等。所用溶剂和卤素的类型对甲基锂的反应有很大的影响。

加成反应 与甲基格氏试剂相比较,甲基锂与环烃、杂环、脂肪族化合物的1,2-加成反应有不同的选择性。它与酮的亲核加成由于螯合反应而有高的非对映选择性(式1)。Lewis 酸对该反应的立体选择性也有显著的影响。

甲基锂反应式.png

把有机锂转化为有机钛、有机铈或者有机锌后会提高其立体选择性。例如:将甲基锂转化为手性钛与苯甲醛发生1,2-加成,产物的立体选择性可以达到99% ee (式2)。

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甲基锂与酸和酯作用可以得到甲基酮,而用三甲基氯硅烷对该反应进行后处理可得到更好的结果。对于用烷氧羰基和苯甲酰基保护的仲酰肼来说,甲基锂是一个很好的脱酰基试剂。将甲基锂和溴化锂一起与甲硅烷基酮在0°C作用,可以高度立体选择性地得到甲硅烷基烯醇醚(式3)。

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腈、亚胺以及唑烷都可以作为碳氮不饱和键的1,2-加成的底物。例如:在异丙基苯/THF 中,甲基锂与保护的氰醇加成,水解后得到很高产率的甲基甾族酮。而四嗪、吡嗪等芳香杂环的加成反应就很难进行。在具有 C2对称性的叔二胺的催化下,芳香亚胺可以与甲基锂发生对映选择性的加成(式4)。

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其它反应 甲基锂可以与邻烯丙基苯甲酰胺成环生成萘酚衍生物(式5)。

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甲基锂可以使环丙基衍生物的偕二溴化物发生重排,得到丙二烯衍生物和一溴取代物的混合物。甲基锂还可以与偕二溴代环丁烷作用,脱除溴后重排得到亚烷基环丙烷(式6)。

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