左旋樟脑磺酸的拆分方法

2022/12/6 16:30:04
光学活性樟脑磺酸是一种用于光学活性氨基酸类药物的重要拆分剂,当前光学活性樟脑磺酸只有右旋体,是天然樟脑经磺化,得到右旋樟脑磺酸,随着光学活性手性药物的发展,对于左旋樟脑磺酸的应用越来越广泛,而目前左旋体分离困难,工艺复杂,光学纯度差,成本高,污染严重。

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制备与拆分

一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

(1)原料配置:各组份及含量(重量份)配置如下:醋酐100份,醋酸8~20份,消旋樟脑60~80份,发烟硫酸40~60份;

(2)制备方法:

1)消旋樟脑磺酸的制备,称取一定量的醋酐、醋酸搅拌釜中,搅拌冷却下加入消旋樟脑,降温到0℃~15℃,加入发烟硫酸,升温至5℃~30℃,反应45~60小时,反应后冷却至-2℃~5℃,保持10~20小时,离心过滤,用乙酸洗涤,真空干燥,得消旋樟脑磺酸;

2)拆分:在搅拌釜中加入消旋樟脑磺酸,拆分剂组合物,水,混合升温至60~100℃,反应0.5~1.5小时,冷却至5~10℃,保持0.5~1.5小时,过滤得到右旋樟脑磺酸复盐,加入3~4倍量水,加热至60~100℃,用氨水调节pH值至4~7,然后冷却至5~10℃过滤回收拆分剂组合物,滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液,将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4~7,冷却至5~10℃,滤出拆分剂组合物,滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液;

3)纯化:将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液,分别装入A,B层析柱中,收集A、B柱溶液分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水,然后加入醋酸、醋酐溶剂,结晶,冷却至5~25℃下过滤,即得产品。

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