胞嘧啶​在医药领域的应用

2022/12/20 9:17:56

胞嘧啶(4-氨基-2-羟基嘧啶),又名细胞碱、细胞嘧啶,是核酸中嘧啶型碱基之一,存在于生物体的DNA和RNA中。胞嘧啶在医药、农药和精细化工领域有着极为广泛的应用。

胞嘧啶的结构图.jpeg

应用

医药领域主要用于抗艾滋病药物(拉米夫定)、乙肝药物、抗真菌药物(5-氟胞嘧啶)和抗肿瘤药物(吉西他滨、依诺他滨)的制备。另外,以胞嘧啶为起始原料的衍生物胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸也是可用于提高白细胞的药物,是合成治疗心脑血管疾病的药物胞磷胆碱钠的中间体,也是合成多种抗病毒、抗肿瘤药物的重要原料。

近数十年来,嘧啶类核苷抗病毒药物发展迅速,以胞嘧啶为中间体的具有一定抗病毒活性的化合物不计其数,作为医药中间体的胞嘧啶市场需求日趋旺盛。

中国是全球的原料药生产国之一,经数十年发展,已形成较为完善的工业体系。近年来,专利到期的专利药品品种与数量骤增,仿制药的品种与数量随之攀升,为原料药迎来巨大的市场机遇。在下游化学原料药和化学药品制剂的推动下,上游医药中间体行业呈走强趋势。

在农药领域上主要用于合成胞嘧啶核苷肽类高效低毒的广谱农药抗生素。

合成方法

胞嘧啶的合成工艺路线较多,主要分为官能团转化法和Pinner合成法,目前国内的生产企业以Pinner合成法为主。Pinner合成法主要是以3-乙氧基丙烯腈(EA)和3,3-二乙氧基丙腈(DP)为原料合成胞嘧啶其合成方法包括酰胺脱水法、氰化钠法、异恶唑法和乙腈高压法等。乙腈高压法和酰胺脱水法为国内主要的生产方法,主要原材料包括尿素、甲酸乙酯、乙腈、一氧化碳、醇钠等。

展望

近年来,嘧啶类核苷抗病毒药物发展迅速,胞嘧啶需求随着下游产品的持续开发应用呈现增长趋势。中国是全球胞嘧啶的生产国和出口国,年均出口量占产量40%以上,2019年达到56%。

胞嘧啶未来需求主要受下游抗艾滋病药物驱动。根据预测,抗艾滋病药物对胞嘧啶的需求将随着全球艾滋病病例的增加而保持小幅递增。受艾滋病患者数量的影响,并结合国家卫生健康委员会发布的《中国卫生健康统计年鉴》数据,预计未来中国胞嘧啶的产能产量将继续增长。

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