简介
甲磺酸酚妥拉明为α-受体阻断药，由于它对心脏有兴奋作用，能促使血管扩张，近年来它使用领域越来越广。制备生产的路线和方法也有很多种。但在大规模工业化生产中氯化物的控制是一个比较头疼的难题，pH值的指标更是不容易控制。甲磺酸酚妥拉明的 pH 值跟它的水溶性关系非常密切，经实验证明，降低pH值能改善甲磺酸酚妥拉明的水溶性。但是在实际生产中要严格控制pH=5-6是很不容易的，因为当甲磺酸酚妥拉明 pH值在 6 以下颜色就会有明显的变化。由于美国药典和英国药典都没有列入pH 指标作为检测项，所以一般原料生产企业为了产品的外观都不会去控制pH[1]。
图1 甲磺酸酚妥拉明的结构式。
合成
图2 甲磺酸酚妥拉明的合成路线[2-3]。
把加热至 65℃的蒸馏水 2500mml 加入 4000mml 烧杯中，在搅拌状态下将 50g盐酸酚妥拉明加入烧杯中，搅拌完全溶解后次加入硅胶 H25g，用稀氨水调节 p H=7.5，然后过滤得滤液Ⅰ；在滤液Ⅰ中第二次加入硅胶 H20g，用稀氨水调节 p H=8，过滤得滤液Ⅱ ；在滤液Ⅱ中第三次加入硅胶 H15g，用稀氨水调节 p H=8.5，过滤得滤液Ⅲ ；将滤液Ⅲ温度降至 30℃以下，于搅拌下慢慢滴加稀氨水至析出全部结晶，等待1小时后过滤，用蒸馏水浇洗数次，滤液氯化物跟踪检测合格，液漏斗中的酚妥拉明结晶用无水乙醇洗 2-3 次至滴出的乙醇溶液无色，80℃干燥 6 小时，得酚妥拉明精制品34g左右；纯度大于 99% ；mp ：171-173℃。
步骤2：在 400mml 烧杯中加无水乙醇240mml、酚妥拉明游离碱24g，用玻璃棒搅拌至溶后，慢慢地边搅拌边滴加甲磺酸+乙醇溶液，至pH=7（需加甲磺酸约8.2g），然后用pH精密试纸小心调pH值至5-6 ；在烧瓶中加入等体积乙酸乙酯（约 95mml），用刮刀将瓶壁固体刮下，振摇至析出结晶，避光 10-15℃冷藏 6 小时，过滤，用乙酸乙酯洗涤2-3次，抽干，80℃干燥6小时，得类白色甲磺酸酚妥拉明27g左右；纯度大于99% ；mp ：176.5-181℃；p H=5-6；氯化物合格；包括细菌试验合格。
治疗作用
甲磺酸酚妥拉明主要用于对嗜铬细胞瘤所导致的高血压并发症，对心血管类的疾病也起到了比较好的治疗效果。有相关研究表明，将该药用于小儿支气管肺炎的控制与治疗中，可以扩张支气管，促使肺部湿啰音的吸收，有利于患儿痰液的排出，实现患者的快速康复。甲磺酸酚妥拉明作为一种辅助治疗小儿支气管肺炎药物，对患儿产生的各种临床症状起到了有效的控制作用，有效的防范额小儿支气管肺炎为患儿带来的危险隐患。在进行具体治疗时，医生要注意科学合理的药物使用方案。总之，甲磺酸酚妥拉明辅助治疗小儿支气管肺炎患者，有比较好的治疗效果，患者的临床症状均得到有效的改善，患者的康复速度较快，值得在临床治疗中使用[4]。
含量测定
甲磺酸酚妥拉明是一种α－受体阻滞剂，可以对抗肾上腺素和去甲肾上腺素，明显降低血管阻力，增加血容量，改善微循环，对于抗休克的急救治疗有显著效果。但是甲磺酸酚妥拉明在使用过程中会有副作用，所以探究一种精密度高、准确度好、方便快捷的定量测定甲磺酸酚妥拉明的分析方法尤为重要。目前，测定甲磺酸酚妥拉明含量的方法主要有高效液相色谱法，液相色谱-质谱联用法，紫外分光光度法，这些方法或存在仪器设备复杂或存在灵敏度低等缺点．利用化学发光分析法测定甲磺酸酚妥拉明的含量也有报道。在实验条件下，药物甲磺酸酚妥拉明的浓度在0.05-4.00 μg/mL的范围内线性关系良好，检出限为0.01 μg/mL，回归方程为：I=15.587C+2.3622，R=0.9998，RSD为1.6%，平均回收率为100.5%．本方法用于药物甲磺酸酚妥拉明含量的测定，结果满意[5]。
参考文献
[1]朱逸凡，范敏华，周胜军，陈辉，陆翠军，聂良邓，周学来. 一种甲磺酸酚妥拉明的制备方法[P]. 安徽省：CN115417819A，2022-12-02.
[2]D·C·奥尼丘. 合成甲磺酸酚妥拉明的方法[P]. 美国：CN115368310A，2022-11-22.
[3]吴小弟. 甲磺酸酚妥拉明的合成工艺[P]. 江苏省：CN103408495B，2016-02-24.
[4]陈春喜.甲磺酸酚妥拉明治疗小儿支气管肺炎的疗效[J].中国继续医学教育，2019，11(07):107-109.
[5]杨凤珍，张金君，孙艳雪，周曼.高锰酸钾-甲醛化学发光体系测定药物甲磺酸酚妥拉明的含量[J].沧州师范学院学报，2019，35(01):16-19.DOI:10.13834/j.cnki.czsfxyxb.2019.01.004.