对硝基苯甲醛的制备工艺

简介

对硝基苯甲醛及其衍生物是一类重要的医药中间体与化工原料，被广泛应用在药物、染料、日用化学品与材料合成等领域，如在医药工业上用于合成抗结核药物胺苯硫脲、抗菌药物甲氧苄胺嘧啶与抗菌药物氯霉素等[1]。

合成

图1 对硝基苯甲醛的合成路线[2]。

方法一：将烯烃底物（3mmol）置于圆底烧瓶中。将反应混合物溶解在95:5丙酮/水（v/v）中至0.15M的浓度。向反应混合物中加入少量苏丹红III，15的丙酮储备溶液。将溶液冷却至0°C。通过一次性移液管将O3/O2（2%，约0.5mmol/分钟O3）流送入反应溶液中。一旦指示器颜色放电，将臭氧发生器电压设置为零。用O2喷洒反应混合物2分钟。用50毫升戊烷和3毫升盐水稀释溶液。用5mL戊烷萃取分离的水层。用Na2SO4干燥有机层。浓缩残留物。用乙醚/己烷通过快速色谱纯化残留物得到标题化合物对硝基苯甲醛。合成路线如图1所示。

方法二：向有机基质（5mmol）加催化剂（0.05g）在10mL溶剂中的混合物中加入约10mmol氧化剂。过滤并用溶剂洗涤后，浓缩滤液，然后使用配有30m CPSIL8CB毛细管柱和火焰离子化检测器的Varian 3400气相色谱仪进行分析。使用Agilent GC-MS鉴定反应产物对硝基苯甲醛。收率：77%。1H NMR（CDCl3）δ（ppm）10.17（s，1H），8.40（d，2H），8.09（d，2H）；13C NMR（CDCl3）δ（ppm）192.5、154.0、143.8、130.2、124.3。合成路线如图1所示。

图2 对硝基苯甲醛的合成路线。

将1.00 mmol纯的已知三甲基甲硅烷基醚衍生物暴露于来自演讲瓶的约0.6巴NO2/N2O4气体中。在真空管线和室温下排空100 mL烧瓶（NO2计算约5.8 mmol）。偶尔摇动烧瓶60分钟。形成的液体迅速变色。将反应气体混合物和（Me3Si）2O冷凝至真空管线处的冷阱。将获得的固体结晶。得到标题化合物对硝基苯甲醛。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 梁大伟,王悦秋,叶群丽.对硝基苯甲醛的合成[J].精细与专用化学品,2019,27(01):40-43.

[2] Javaheri, Mehdi; et al. Gaseous nitrogen dioxide for sustainable oxidative deprotection of trimethylsilyl ethers. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (2012), 187(1), 142-148.