对异丙基苯甲酸的合成

2023/6/7 14:52:23 作者:谷雨
对异丙基苯甲酸是一种重要的精细化学品,在木材工业上用作防腐剂和保护剂,能用于废水的处理和抑制汽车阻冻剂的腐蚀;它还是免清洗助焊剂和某些高分子热敏电阻的原材料。特别是近年来对异丙基苯甲酸在医药等化学工业中得到了广泛应用,是重要的化工原料,如1999年在日本上市的抗糖尿病新药那格列奈和处于II期临床的个选择性NHE-1抑制剂Cariporide(HOE-642),均以对异丙基苯甲酸为原料进行合成。

4-异丙基苯甲酸

合成方法

现在对异丙基苯甲酸的合成一般以异丙苯或对异丙基甲苯为原料。以异丙苯为原料的合成主要有以下4条路线:(1)异丙苯氯甲基化,然后与乌洛托品反应,经水解得到对异丙基苯甲醛,再氧化得到对异丙基苯甲酸(化学试剂,1988,10(6):373-375);(2)异丙苯在三氯化铝催化下和氯乙酰氯发生付氏酰基化反应,然后与吡啶成盐,经碱水解后酸化得到对异丙基苯甲酸(J.Am.Chem.Soc.,1955,77(14):3763-3766);(3)异丙苯在三氯化铝催化下和无水氯乙醛反应,然后在碱性条件下经H2O2氧化,酸化后生成对异丙基苯甲酸(Synth.Commun.,1987,17(4):457-464);(4)异丙苯在三氯化铝催化下和醋酐发生付氏酰基化反应,再经溴仿反应,酸化后生成对异丙基苯甲酸(化学试剂,2005,27(2):107-108)。上述方法都存在邻、对位异构体的分离问题,选择性较差。以对异丙基甲苯为原料的合成方法是在乙酸酐溶剂中,用醋酸钴作催化剂,通入氧气氧化得到对异丙基苯甲酸(精细化工,1997,14:45-46)。反应产率较高,但使用溶剂乙酸酐价格较贵,乙酸酐回收困难,污染大;并且反应在90℃下进行24小时,能耗大,时间长。

一种合成对异丙基苯甲酸的方法,其特征是以β-蒎烯为原料,经氧化剂氧化得到诺蒎酸,诺蒎酸在硫酸作用下脱水开环得到二氢枯茗酸,二氢枯茗酸催化脱氢得到对异丙基苯甲酸。本发明方法采用可再生的天然产物β-蒎烯为原料,原料丰富,价格低廉,方法步骤少,操作简便,成本低,有工业化前景,可使松节油得到高附加值的利用。

参考文献

CN100436396C

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