简介
邻氟苯甲酸主要作为精细化工产品的基础原料，此外，其作为食品、医药和化妆品的防腐剂，已得到广泛应用。它还大量应用于制备各中染料、杀菌剂、彩色电影胶片及各种油溶性成色剂等[1]。
合成
图1邻氟苯甲酸
将官能化的芳基碘化物或溴化物起始材料（5毫摩尔，0.5当量）与内标物（通常为癸烷，0.40毫升，2.05毫摩尔）一起加入到活化的铜溶液中。将内标物注入溶液中。整齐地注入液体起始材料或将固体起始材料溶解在THF（5 mL）中，并通过注射器注入。搅拌溶液30分钟。取出等分试样（0.5 mL）的溶液，并用几滴0.1 M HCl骤冷。采用内标法通过气相色谱法进行分析，得到有机铜中间体（2a-p）的产率。使二氧化碳（气瓶）鼓泡通过反应混合物30分钟。使溶液在CO2气氛下搅拌24小时。将官能化的苯甲酸铜酯化或转化为酸并分离。通过用1M HCl酸化反应烧瓶中的内容物来分离官能化的芳基酸。过滤以去除不溶性盐。用乙醚（3 x 10 mL）提取溶液，并丢弃水层。用饱和NaHCO3（3 x 10 mL）提取乙醚溶液。用1M盐酸酸化水溶液，并用乙醚（3 x 10 mL）萃取。用MgSO4干燥乙醚溶液。通过旋转蒸发除去醚以获得产品邻氟苯甲酸，产率0.55g，3.90mmol，78%。合成路线如图1所示[2]。
图2邻氟苯甲酸
在-75°C下，将残留物溶解在预冷的含有叔丁醇钾（10 mmol）的四氢呋喃（20 mL）中。当加入氟或（三氟甲基）芳烃（10mmol）时，混合物立即变成棕色。在-75°C温度下3小时后，将其倒在过量新鲜压碎的干冰上。在25°C下，蒸发溶剂，并将固体残留物溶解在10%氢氧化钠水溶液（20 mL）中。水相用乙醚（2 x 15 mL）废弃，用20%盐酸酸化至pH 2，并用乙醚（3 x 10 mL）萃取。合并的有机层用盐水（3×10mL）洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。反应产物由己烷或环己烷结晶在分离羧酸加成物之前，取出少量其乙醚溶液，并用乙醚重氮甲烷处理，直到后者的黄色持续存在。最终得到产品邻氟苯甲酸，产率98%。熔点123-124°C。
参考文献
[1]王铭娣,葛洪,袁玉纯,俞仕良.邻氟苯甲酸的合成[J].江苏化工,1993(03):19-20+58.
[2]Schlosser, Manfred; et al. Superbase reactions: the expedient and selective metalation of fluorine- or trifluoromethyl-substituted benzenes. Synlett (1990), (12), 747-8.