简介
2，4-二羟基苯甲酸温常压下比较稳定，无臭或微有酚臭味，味微苦。此外，2，4-二羟基苯甲酸具有抗氧化作用，通常用作食品添加剂中的抗氧化剂。而且它是一种重要的医药中间体，可用于合成2，4-二羟基苯甲酸。国内外有关合成2，4-二羟基苯甲酸的文献很少，目前合成2，4-二羟基苯甲酸的方法是用苯甲酸和乙醇反应合成，其产率为84.5％。其中苯甲酸本身就是一种重要的中间体，直接用它来合成2，４-二羟基苯甲酸不经济，应当寻求廉价的合成原料来合成2，４-二羟基苯甲酸[1]。
合成
图1 2，4-二羟基苯甲酸的合成路线
在石英反应器中将2.2 g间苯二酚（20 mmol，99%，Sigma -Aldrich）溶于20 mL[EMIM][HCO3]/甲醇/水（50/20/30 wt%）中。使用实验室微波炉SYNTHOS 3000（Anton Paar，1200 W），在旋转系统中最多用八个反应容器充电。将少量消耗的物质放入两个石英反应器中的微波腔中。加热5分钟至所需温度，然后在恒定温度下反应55分钟。通过HPLC分析来分析来自反应溶液的反应产率。最终确证得到的产物为2，4-二羟基苯甲酸。合成路线如图1所示[2]。
图2 2，4-二羟基苯甲酸的合成路线
在盖有隔膜的玻璃瓶中进行羧化反应。将冻干的全细胞（30mg含有相应过表达酶的大肠杆菌宿主细胞）在磷酸盐缓冲液（1mL或900μL，pH 5.5，100mM）中重新悬浮。将混合物重新水合30分钟。直接或作为储备溶液（100μL）加入橄榄醇，以获得10mM的最终浓度，然后加入KHCO3（3M，300mg）。在加入碳酸氢钾后，立即将小瓶浸入并紧密闭合。在30°C和120转/分的温度下摇动混合物。24小时后，将反应混合物离心（15700rcf，15分钟）。用1mL补充有三氟乙酸（3%v/v，30μL）的H2O/乙腈混合物（v/v=50%）稀释每个样品的100μL等分试样。将样品在室温下培养5分钟。再次离心样品（15700rcf，15分钟）。用反相高效液相色谱法纯化粗产物，得到产物2，4-二羟基苯甲酸。合成路线如图2所示。
参考文献
[1]苏航,徐蔓,周诗健,杨福,孔岩.2,4-二羟基苯甲酸辅助合成不同形貌二氧化铈及其在NH_3-SCR中的应用（英文）[J].无机化学学报,2018,34(08):1538-1546.
[2]Wuensch, Christiane; et al. Regioselective Enzymatic Carboxylation of Phenols and Hydroxystyrene Derivatives. Organic Letters (2012), 14(8), 1974-1977.