甲基丙二酸二乙酯，英文名为Diethyl methylmalonate，常温常压下为无色透明液体，具有特殊的酯香气味。甲基丙二酸二乙酯属于酯类有机化合物，不溶于水但是易溶于常见的有机溶剂，常用作有机合成中间体和有机溶剂，在基础有机化学研究中有较好的应用。此外，该物质也可用于药物分子的结构修饰与合成，例如它可用于合成抗癫痫药物抗癫灵。
制备方法
图1 甲基丙二酸二乙酯的合成路线
向装有回流冷凝器的干燥的双颈圆底烧瓶中加入无水乙醇( 70 mL)，然后用N2将反应体系中的空气进行置换。在N2吹扫下向搅拌好的溶液中加入小块金属钠( 3.48 g , 150 mmol)，然后向所得的反应溶液中缓慢地滴加丙二酸二乙酯( 23.0 m L , 150 mmol)。所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，然后再往反应体系中缓慢地滴加碘甲烷( 9.80 m L , 157 mmol)，将混合物在80℃下加热回流反应10 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将其在减压状态下进行浓缩以除去反应溶剂。所得的残余物用乙醚和水进行稀释，分离出有机层并将用乙醚( 3 × 20mL)萃取水层。合并所有的有机层并将其在在无水Na2SO4上进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
应用
甲基丙二酸二乙酯可用作有机合成中间体和医药研发基础原料，其既可以作为反应溶剂参与有机合成反应，也可以作为合成中间体用于药物分子的生产过程中。例如该物质可用于药物分子抗癫灵的合成，抗癫灵主要用于各种类型的癫痫，对单纯或者复杂失神发作以及肌痉挛发作或者大发作，都能达到比较好的治疗效果。
参考文献
[1] Vansco, Michael F.; et al Journal of the American Chemical Society (2019), 141(38), 15058-15069.