介绍
2-醛基噻唑是一种有机化合物，化学结构中含有一个噻唑环和一个醛基官能团。化学式为C₃H₃NOS。它具有噻唑和醛基的特殊结构，使其在有机合成和药物化学领域中具有重要的应用价值。它可以作为中间体用于合成其他有机化合物，例如可用于制备药物、染料/颜料、杀虫剂和农药等。
图一 2-醛基噻唑
合成
制备2-醛基噻唑通常通过噻唑环上的含氧化合物（如醇或酮）与适当的还原剂（如氢气催化剂、还原金属等）进行反应，将氧化合物还原成醛基。
以2-溴噻唑为原料制备2-醛基噻唑的步骤有两种。种，在氮气下向叔丁基锂（1.7 mol/L 戊烷溶液，17.9mL，30.5mmol，2.0eq）的四氢呋喃（150mL）的冷却溶液（-95°C）中加入2-溴噻唑（2.50g，15.3mmol）。将所得悬浮液在-80°C以下搅拌45分钟。锂化的噻唑溶液通过套管转移到-90°C的四氢呋喃（100mL）中的N,N-二甲基甲酰胺（1.42mL）溶液中。使反应升温至室温超过2小时，并通过加入水（100mL）淬灭。水相用乙酸乙酯（3*75 mL）萃取。将合并的有机提取物用无水硫酸镁干燥，过滤并还原成原油2-醛基噻唑，收率为87%[1]。
第二种，将2-溴噻唑（10.00g，60.96mmol）的乙醇（43mL）溶液滴加到冷却的溶胶中1小时。 （-78°C）的BuLi（己烷溶液1.6M，46mL，73.52mmol）。将所得混合物在-70°C下搅拌20分钟，然后在7小时内加入DMF（50.97mL，5.1mmol）的溶胶，同时将温度保持在-65°C以下。 使反应混合物在1小时内达到-40°C，然后在该温度下搅拌1小时。使反应混合物升温至0°C，并加入水溶液4M HCl。两层是分开的。有机层用水溶液4M HCl提取。组合的水溶液层用K2CO3中和，并用乙醇提取。将合并的提取物用MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂，得到2-醛基噻唑（6.88g，99%）为棕色油[2]。
图二 2-醛基噻唑的合成1
在-78°C下向13.1g（7.2ml，79.9mmol）1-溴噻唑在78ml乙醚中的溶液中，滴加60ml正丁基锂（96mmol，1.6M己烷溶液）。将所得混合物在-78°C下搅拌45分钟，然后加入8.5g（9.0ml，116mmol）二甲基甲酰胺。将所得混合物在-78°C下搅拌30分钟，加入饱和NaCl和戊烷水溶液并分离各层。加入8%HCl使水层pH=3，产物萃取成乙醚干燥（MgSO4).浓缩溶液，用柱层析（SiO2，30%）纯化残油2，30%戊烷乙醚）得到橙油状产品[3]。
图三 2-醛基噻唑的合成2
参考文献
[1]Fischli,Walter,Sifferlen, et al. Bicyclononene derivatives as renin inhibitors[P]. ：AU2005276624B2,2011-09-29.
[2]Chandraratna A R. Tetrahydronaphthyl and thiazole, oxazole or imidazole substituted ethene derivatives having retinoid-like activity, reduced skin toxicity and reduced teratogenecity[P]. ：US5475113,1995-12-12.
[3]Jacobs T R,Klimas T M,Ohnmacht J C, et al. Methanoanthraceneyl methyl piperidinyl compounds[P]. ：US5512575,1996-04-30.