介绍
2-氰基-5-氟溴苄，又被称为2-溴甲基-4-氟苯腈，是一种有机化合物，其分子式为C₇H₄BrFNC。结构上，它由溴原子（Br），氟原子（F），氰基（CN）和苄基（C₇H₆）组成。这种化合物常被用作有机合成的起始物或中间体，在药物合成、农药合成等领域具有一定的应用。
图一 2-氰基-5-氟溴苄
合成
合成的具体步骤为：将1.35 g 2-甲基-4-氟苯腈（10mmol）溶于20 mL四氯化碳中，加入0.25g对甲苯磺酸（0.015 mmol）和2.15g N-溴琥珀酰亚胺（NBS）（12mmol）。加热4小时后反应完成，然后冷却至室温，过滤，加入20mL饱和氯化铵溶液，得到层。有机层依次用水和饱和氯化钠水溶液（20 mL*3）洗涤澄清，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，所得粗品经柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=3：1），得2-溴甲基-4-氟苯腈（收率86%）。将2-溴甲基-4-氟苯腈（1.0mmol）和对甲苯胺（1.2mmol）溶于50mL四氢呋喃中，搅拌加热至60°C回流，分份加入0.2g乙醇钠（3.0mmol），再回流8小时。经TLC监测确认反应完成后，将反应物冷却至室温，浓缩，加入20mL乙酸乙酯，用水和饱和氯化钠溶液（20mL*3）依次洗涤澄清，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发除去溶剂。所得粗产物经柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=10：1），得到中间化合物2-氰基-5-氟溴苄（收率95%）[1]。
图二 2-氰基-5-氟溴苄的合成1
第二种合成方法分为两步，步是1-溴-4-氟-甲苯在N，N-二甲基甲酰胺回流24h，接着，第二步，与N-溴代琥珀酰亚胺、2，2'-偶氮二（异丁腈）在四氯化碳中反应2h，全程为惰性氛围[2]。
图三 2-氰基-5-氟溴苄的合成2
参考文献
[1]Xinbei J,Jiali T,Yixuan W, et al. 2-((4-Arylpiperazin-1-yl)methyl)benzonitrile Derivatives as Orally Available Inhibitors of HCV With a Novel Mechanism of Action.[J]. Journal of medicinal chemistry,2020,63(11).
[2]Zhiyuan Z,B M W,Jun F, et al. Design and synthesis of pyrimidinone and pyrimidinedione inhibitors of dipeptidyl peptidase IV.[J]. Journal of medicinal chemistry,2011,54(2).