3-羟基苯乙酮的用途——合成2-乙酰吩噻嗪

2023/10/12 14:39:23 作者:云霄

2-乙酰吩噻嗪作为吩噻嗪的衍生物,具有良好的药理活性,广泛见于精神病类、抗组胺类药物,对抑郁症、精神焦虑、疟疾、帕金森病等都具有一定的治疗效果。而当前,由于其分子内的共轭体系以及N、S等杂原子充分的给电子性,在非线性光学、光还原、电子传递、能量交换分子标示以及纳米修饰方面的研究十分热门,对其共聚物材料的合成、性能改善等研究层出不穷。因此吩噻嗪类化合物确实是一类性能优良的高分子材料单体。

3-羟基苯乙酮结构

现有技术中合成2-乙酰吩噻嗪的方法中,是通过乙酰基直接对3-羟基苯乙酮、苯胺的苯环发生亲电取代。由于苯环上的可供取代的位置较多,因而存在较多的副产品,导致目标2位取代的2-乙酰间乙酰基苯酚、苯胺收率较低,纯度也较低。

专利CN105461655A公开了一种以3-羟基苯乙酮、苯胺为原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法,步骤如下:

在反应容器中置入物质量之比为1.1:1苯胺和3-羟基苯乙酮,并加热使二者溶解。再加入质量为0.01三氟甲磺酸(3-羟基苯乙酮质量为1计),使三者搅拌均匀后,控温至180℃,使之脱水反应。在反应过程中,不断分离出所产生的水。待反应8h,终止反应。减压蒸出多余的苯胺。蒸毕,得暗红色固体即为3-乙酰基二苯胺,将此命名为化合物A。

在反应容器中置入上述化合物A、物质量为2.2硫磺(以化合物A的物质量为1计)、体积为100ml的丙酮(以和硫单质的总物质量为1mol计),升温使得其溶解成透明状的液体。再加入0.010的碘(以化合物A的物质量为1),控制至160℃,在搅拌回流条件下使之反应。待反应40min后,待反应结束以后,待原料基本转化完全后,停止搅拌,逐步降温至120℃,保温条件下可见黄黑两层。小心倒出上层黄色液,室温冷却析出黄色固体。粗品用乙醇-水混合溶剂重结晶后析出淡黄色固体,即为2-乙酰吩噻嗪。本例中总收率为84.2%,经HPLC测得其纯度为98.3%。

此方法中以三氟甲磺酸脱水反应的催化剂,因其具有较强的酸性,具有较强的质子化间乙酰基苯酚形成盐,提高脱水的收率。通过此两步由此保证了2-乙酰吩噻嗪的总收率和纯度。

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