山环素的性质与应用

2023/11/7 9:13:09

山环素,也称为生环素,英文名为Sancycline,常温常压下为米色至深米色固体,微溶于酸性水溶液,氯仿和甲醇。山环素是一种半合成四环素抗生素,四环素是广谱抗生素,对多数革兰阳性与阴性菌有抑制作用,高浓度有杀菌作用并能抑制立克次体、沙眼病毒等。该物质结构中既含有羧基单元又含有氨基结构,是一种酸碱两性化合物。此外,山环素还可用作有机合成中间体用于其他四环素类药物分子的合成。

理化性质

山环素具有多个反应位点,表现出极其高的化学转化活性,除了常见的氨基和羧基的化学转化反应,该物质结构中的苯环单元受酚羟基的活性作用可发生多种芳香取代反应包括溴化或者碘化反应等。

山环素的碘化反应

图1 山环素的碘化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将1克的山环素溶解在25毫升冷却至0摄氏度的三氟乙酸(TFA)中(冰水混合物中进行冷却)。然后将1.2当量的N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)缓慢地加入反应混合物中,将反应混合物在该温度下搅拌反应大约40分钟。反应结束后将反应物从冰浴中取出并将其在室温下继续反应5小时。然后通过逐步加入NIS将反应推向完全反应。反应完成后使用真空蒸发去除TFA,并加入3毫升甲醇(MeOH)以溶解残留物,然后将甲醇溶液缓慢地加入快速搅拌的乙醚溶液中形成绿褐色沉淀。使用活性炭处理7-碘代产物并通过Celite过滤,随后将所得的滤液在真空中进行浓缩以去除溶剂即可得到碘化的目标产物分子,其为黄色固体,收率为75%。[1]

应用

山环素是一种半合成四环素抗生素,四环素在前几年是一种临床使用率比较高的药物,这种药物的功效和作用很多并且用途很广,它可以抑制大多数的病毒和细菌而且效果显着,但是由于这种药物有很大的副作用,所以现在的使用率已经很低了。山环素还可用作有机合成中间体,有相关文献报道该物质可用于四环素类药用抗菌剂的合成。

参考文献

[1] Draper, Michael; Nelson, Mark L. United States Patent, Patent number: US20040242548.

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