简介
苯乙酸苯乙酯是一种重要的有机含氧中间体，在医药和农药等领域具有较为广泛的应用 ， 如：可用于合成抗动物精神分裂症 、抗胆醇血 症、抗氧化、抗心率失常 等的药物。其市场需求量逐年递增。因此，研究其绿色合成工艺具有较高的重要的现实意义[1]。
合成
图1 苯乙酸苯乙酯的合成路线
方法一：在80°C下，在圆底烧瓶（25 mL）中磁力添加正辛醇（2.5 mmol）、3-苯基丁酸（2.5 mmol，1当量）和HClO4-SiO2（1 mol%）的混合物，直到苯基丙酸完全消耗（3.5小时，TLC）。用EtOAc（25mL）稀释反应混合物。过滤反应混合物以除去催化剂。用饱和NaHCO3水溶液（2 x 5 mL）和水（5 mL）洗涤滤液。用MgSO4干燥滤液。在旋转真空蒸发下浓缩滤液得到苯乙酸苯乙酯。合成路线如图1所示。
方法二：将苄基叠氮化物（1.0mmol）缓慢添加到三苯基膦（1.0mmol）在苯乙醇（1.0mmol的溶液）和羧酸（1.0mmmol）中的混合物中（逐滴方式以避免叠氮化物的积累），将混合物置于140°C的微波炉中10分钟。（注意！由于叠氮化物具有潜在的爆炸性，所有反应都应在配有个人防护设备的防爆罩后进行。特别是，应严格遵守反应物的添加顺序，以避免有机叠氮化物的积累。本研究通过缓慢滴加苄基叠氮化物到反应混合物中实现了这一点。）e，在此期间叠氮化物基团瞬间转化为亚氨基膦，因此没有遇到困难。）反应完成后（通过TLC监测），将混合物倒在碎冰上。然后用二氯甲烷萃取反应混合物，并用无水Na2SO4干燥有机层。除去溶剂，残留物通过柱色谱法纯化，使用硅胶作为吸附剂，石油醚乙酸乙酯（98∶2）作为流动相。相应的苯乙酸苯乙酯为无色油状液体。收率73-85%。收率：81%。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ7.39-7.30（m，7H），7.29（s，8H），7.19（d，J=6.7 Hz，3H），4.35（t，J=6.9 Hz，3H），3.64（s，3H。13C NMR（75 MHz，CDCl3）δ171.5、137.7、134.0、129.3、128.9、128.6、128.5、127.1、126.5、65.3、41.4、35.0。合成路线如图1所示[2]。
参考文献
[1] 杜友兴. 苯乙酸苯乙酯的绿色合成工艺 [J]. 化工与医药工程, 2019, 40 (05): 6-10.
[2]Dinesh, Murugan; et al. Staudinger's phosphazene as an efficient esterifying reagent. Synthetic Communications (2016), 46(17), 1454-1460.