简介
1-溴-8-氯萘是一种含有75种同系物的持久性有机污染物，环境中的1-溴-8-氯萘主要来源于早期生产多氯萘工业化合物的残留、 其他工业品制作过程中的副产物以及城市废弃物焚烧、森林火灾和冶炼金属等过程中的无意排放。其特殊的理化性质，对环境造成一定的污染，对人类健康也产生较大的危害[1]。
合成
图11-溴-8-氯萘的合成路线
向8-溴-萘-1-胺（4.48g，20mmol）的浓溶液中。HCl（30 mL）和H2O（25 mL）在0°C下滴加NaNO2（3.45 g，50 mmol）在H2O（10 mL）中的溶液。将新鲜制备的CuCl（13.86g，140mmol）溶于浓溶液中。HCl（15ml），并将其加入到反应混合物中。将反应物升至室温，并在65℃下搅拌30分钟。加入乙酸乙酯（250 mL），分离有机层，用H2O（3×100 mL）、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并在真空下蒸发。通过在二氧化硅上进行色谱纯化，用CHCl3洗脱，然后变为CHCl3:MeOH（98:2），得到油状的第二中间体化合物1-溴-8-氯萘（2.95g，72%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ7.92（dd，1H），7.82-7.75（m，2H），7.65。合成路线如图1所示[2]。
图21-溴-8-氯萘的合成路线
向溶解在1，2-二氯乙烷（10000份）中的邻烯丙基苯酚的三氯乙酸酯（640份）中加入氯化亚铜（11份）和式（III）的联吡啶配体（R10＝H和A-＝Cl-）（33份）。用N2冲洗容器和内容物，并用微波能量照射混合物，使反应混合物温度达到200°C，并保持2小时。在此时间之后，将反应容器冷却。得到标题化合物1-溴-8-氯萘，合成路线如图2所示。
图31-溴-8-氯萘的合成路线
将8-溴-萘-1-甲酸（10.0克，39.8毫摩尔）溶于CHCl3（60毫升）中。加入H2SO4（20mL）。将混合物在45°C下搅拌，直到所有化合物溶解。然后分批加入NaN3（15.52g，240.0mmol，6.0当量），在先前加入的泡腾消退后加入每一份连续的NaN3。将混合物在45°C下搅拌2小时，并加入水（100 mL）中。用氨水使混合物呈碱性，并用二氯甲烷（4×30mL）萃取。将合并的提取物用Na2SO4干燥并蒸发，得到深色结晶固体的标题化合物1-溴-8-氯萘（8.5g，96%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ7.70（d，1H），7.65。MS（ES+）:221.99（M+）、223.99（M+2）。
参考文献
[1] 赵舒萌. 1-溴-8-氯萘在高岭土与腐殖酸表面上的光化学转化过程[D]. 辽宁大学, 2023. DOI:10.27209/d.cnki.glniu.2023.000236
[2] Clark, Jerry D.; et al. Preparation of [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia, other mental disorders, and central nervous system disorders. United States, US20050043309 A1 2005-02-24.