介绍
富马酸比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂，具有高度选择性，目前已成为治疗源发性高血压、心绞痛的首选药物之一。富马酸比索洛尔有一个手性中心，两个对映异构体，分别为R/S构型。目前该药物在临床用药、药理学和毒理学研究的报道中，都是以消旋体形式供给的。据文献报道，富马酸比索洛尔(S)-对映体的β-受体阻断作用是 (R)-对映体的80倍，(S)-对映体生物利用度为(R)-对映体的1.5倍。目前文献报道的手性富马酸比索洛尔的合成存在单一构型纯度低。
图一 富马酸比索洛尔
合成
（S）-富马酸比索洛尔的合成：在50mL三口烧瓶中，加入5.60g(0.017mol)(S)-比索洛尔，15mL丙酮，升温至回流， 加入0.997g(0.0086mol)的富马酸，搅拌3小时；室温下搅拌1小时，冰浴(0℃-5℃)下搅拌， 溶液中有白色固体析出，过滤，即得产物富马酸比索洛尔，干燥，称重5.57g，收率 84.4％。产物富马酸比索洛尔的纯度为98.1％(HPLC)[2]。
图二 （S）富马酸比索洛尔的合成
（R）-富马酸比索洛尔的合成：在100mL三口烧瓶中，将5.30g(0.02mol)化合物(R)-2-((4-((2-异丙氧基乙氧基) 甲基)苯氧基)甲基)环氧乙烷溶于20mL甲醇，加入20mL异丙胺，在40-45℃下搅拌反应3小 时，减压蒸馏至干，水洗，甲苯提取，有机相干燥，蒸馏得6.09g浅黄色油状物(R)-比索洛尔， 收率96.3％[1]。
图三 （R）富马酸比索洛尔的合成
其通过异丙氧基乙氧基甲基苯酚，与磺酰氯进行酯化化反应生成磺酸酯类化合物，化合物与手性环氧丙醇反应生成手性环氧化合物，该化合物再通过开环反应即可制得手性比索洛尔，手性比索洛尔通过成盐反应得到手性富马酸比索洛尔，得到的产品单一构型纯度高，故而该方法的优点主要是原料易得，工艺简洁，经济环保，利于工业化生产。
参考文献
[1]翟富民. 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法[P]. 江苏省: CN112194587A, 2021-01-08.