鸟苷类化合物的制备研究

2024/2/22 9:45:36 作者:小满

鸟苷或2′-脱氧鸟苷在工业上主要是通过提取/分离DNA(脱氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的水解产物来生产,因为化学合成鸟苷或2′-脱氧鸟苷的产率极低。然而,DNA水解产物中除了含有所需的2′-脱氧鸟苷之外,还含有2′-脱氧腺苷、2′-脱氧胞苷和胸苷。RNA的水解产物中除了所需的鸟苷之外,还含有腺苷、胞苷和尿苷。因而,为了只收取鸟苷或2′-脱氧鸟苷,必须实施复杂的提取/分离过程,因此不可避免地提高了产品的成本。

鸟苷

另一方面,业已报道了一种方法,在该方法中,使作为原料的核苷(或脱氧核苷)和核酸的碱基(nucleic acid base)在核苷磷酸化酶的作用下进行碱基交换反应,由此获得所要的核苷(或所要的脱氧核苷)(Hori,N.,Watanabe,M.,Yamazaki,Y.,Mikami,Y.,Agric.Biol.Chem.,53,197-202(1989))。通过这种方法,可以容易地制备腺苷和2′-脱氧腺苷(日本专利申请说明书No.11-46790“制备嘌呤核苷化合物的方法”)。为了用这种酶合成反应方法得到鸟苷和2′-脱氧鸟苷,至少在反应所需的酶能发挥作用的pH范围内,鸟嘌呤必须是溶于水的。一般认为,为了使得酶反应顺利进行,最好反应底物的溶解度至少等于酶的米氏常数(Km)或更高。但是,由于鸟嘌呤的水溶解度不超过几个ppm,所以上述酶合成反应方法不能实际采用。鉴于这种陷于僵局般的状况,需要开发一种制备鸟苷或2′-脱氧鸟苷的有效方法。

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