背景技术
4,4-二氟乙酰乙酸乙酯是合成吡唑羧酸衍生物的中间体，吡唑羧酸衍生物是制备吡唑酰苯胺杀菌剂的重要中间体。吡唑酰苯胺杀菌剂是一种高效新颖的杀真菌剂，对宽范围的植物病原性真菌具有高活性，用于各种栽培植物如棉花、蔬菜、大麦、玉米、水稻、大豆、小麦以及大量种子中的真菌防治。
4,4-二氟乙酰乙酸乙酯经典的合成方法为claisen缩合法。即二氟乙酸乙酯在碱的催化下与乙酸乙酯缩合，再酸化提纯得到4,4-二氟乙酰乙酸乙酯。文献J.Am.Chem.Soc.69介绍了催化剂为乙醇钠的claisen缩合工艺。在含乙醇钠的醚存在下，加入干燥的二氟乙酸乙酯及其乙酸乙酯，回流反应。反应结束后，反应物用过量的硫酸氢钠和醋酸铜处理，得4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，收率为35%。该方法收率较低。
专利CN1968934A介绍了催化剂为氢化钠的claisen缩合工艺。将氢化钠加入到四氢呋喃中，在35～40℃下加入二氟乙酸乙酯与乙酸乙酯的混合物，并在40℃下反应7h。反应结束后，水洗、水层用甲基叔丁基醚萃取，有机层干燥、蒸馏得4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，收率为71.2％。
J.Am.Chem.Soc.75介绍了催化剂为氢化钠的合成工艺。二氟乙酸乙酯在氢化钠存在下，在30-70℃下反应。反应结束后，水洗、分层，有机层干燥、蒸馏得4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，收率为86%。
采用氢化钠作为催化剂，在大规模操作中释放出大量的氢气，存在爆炸的危险。在claisen缩合工艺中，均需用二氟乙酸乙酯作为合成4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的原料。而二氟乙酸乙酯的制备，专利EP0694523采用1,1,2,2-四氟乙基甲醚（或乙醚）在活性氧化铝催化下裂解生成二氟乙酰氟，二氟乙酰氟再与乙醇酯化得二氟乙酸乙酯。由于二氟乙酸乙酯需经一定的反应步骤得到，因此以二氟乙酸乙酯为原料合成4,4-二氟乙酰乙酸乙酯总体步骤长，工艺复杂，工业化应用存在一定的困难。本文将介绍一种新的合成方法。
合成方法
在一500ml的四口烧瓶中，加入68.0g乙醇钠、266.5g乙酸乙酯，搅拌，反应瓶用冰浴冷却至15~20℃，并在此温度下，在2h内加入70g二氟乙酰溴。二氟乙酰溴加完后，撤去冰浴，升温至30~40℃，并在此温度下保温2h。反应液用18%的盐酸调pH值至2~3，分层，水层用300ml二氯甲烷萃取二次，合并有机层。有机层用分子筛干燥，精馏得到48.4g 4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，收率65.4％。
参考文献
[1]巨化集团公司. 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法:CN201110098241.0[P]. 2011-10-05.