1-Boc-4-氨基哌啶的合成

2024/4/16 9:45:09 作者:谷雨
酒石酸西尼必利片为西班牙AlmirallProdesfarma药厂开发的苯甲酰胺类衍生物,于1990年4月在西班牙批准上市,适用于胃动过缓引起的胃肠道不适。1-Boc-4-氨基哌啶为合成酒石酸西尼必利的重要原料,其中含有N-Boc-4-哌啶酮和N-Boc-4-羟基哌啶等杂质。

1-Boc-4-氨基哌啶

合成方法

一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法,其特征在于包括以下步骤:

(1)1-boc-4-哌啶甲酰胺的合成:

在1L玻璃三口瓶中加入48-50g的4-哌啶甲酰胺、98-100mL的蒸馏水和48-50g的三乙胺,开启搅拌,在20-25℃下滴加78-80g的二碳酸二叔丁酯,室温搅拌反应8-10h,反应结束后用20%盐酸调PH为6-7,用二氯甲烷萃取,干燥,浓缩有机相至粘稠,加入100-150g丙酮,低温0-2℃放置10-12h至析晶,抽虑,得白色晶体粉末72-75g,即为1-boc-4-哌啶甲酰胺;

(2)1-boc-4-氨基哌啶的合成:

在1L三口烧瓶内,加入40%-60%氢氧化钠碱液198-200ml,在25℃以下滴加60-80g溴素,后加入50g上述制备的1-boc-4-哌啶甲酰胺,加热回流3-5h,冷却至室温,加入温度为0-5℃,10-15%稀盐酸缓慢调节PH为5-6,用三氯甲烷萃取,干燥,浓缩至粘稠,加入50-100ml石油醚,低温-2℃析晶,抽虑得40-45g,白色晶体,即为1-boc-4-氨基哌啶。

本发明的方法具有原料易得、操作简便、反应收率高、成本低、选择性好等优点,易于实现工业化,并且产品纯度高,性质稳定,完全符合作为医药中间体的使用要求。

参考文献

CN104628627A

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