4-溴-3-甲基苯胺是一种有毒、分子式为C7H8BrN、常温下以灰色至褐色结晶粉末形式存在的有机化合物。4-溴-3-甲基苯胺分子量为186.049，密度为1.5±0.1g/cm3，沸点为240.0±0.0°Cat760mmHg，熔点为80-82 °C(lit.)。4-溴-3-甲基苯胺易溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯和苯等有机溶剂，不溶液水。4-溴-3-甲基苯胺不仅是一种重要的有机合成中间体[1]，而且在医药领域，以4-溴-3-甲基苯胺为原料，可以合成众多具有多种药理作用的药物，例如5-HT1D受体拮抗剂[2]，抗肿瘤药物[3]，抗菌药物[4]等。
图一 4-溴-3-甲基苯胺
用途
Oxford[5]等人利用4-溴-3-甲基苯胺合成了一系列苯甲酰苯胺衍生物，并且发现，这些衍生物具有特异性和选择性地拮抗5-HT1D受体，即-阻断由5-HT1D受体介导的5-羟色胺的特异性作用可用于治疗中枢神经系统疾病、季节性情感障碍和心境恶劣、焦虑障碍、记忆障碍、饮食行为障碍、其他中枢神经系统疾病以及其他精神疾病。
Kulakov,I.V[6]等人以4-溴-3-甲基苯胺为原料，分别与不同的单糖反应，合成了β-D-吡喃葡萄糖基和β-D-吡喃半乳糖三胺，产率为60%-70%。这种天然糖肽类似物（糖缀合物）更易溶于水，毒性更小，更方便靶向药物传递和穿透细胞。
4-溴-3-甲基苯胺常被用来合成2-溴-5-碘代苯、4-溴-3-甲基苯酚、2-溴-5-氯甲苯和6-溴-7-甲基喹啉等。
合成工艺
目前4-溴-3-甲基苯胺合成工艺较为成熟，Caturla[7]和Pagoti[8]提供了两种合成工艺，均可以高达99%的收率得到4-溴-3-甲基苯胺。
图二 4-溴-3-甲基苯胺合成工艺（一）
向4-叠氮-1-溴-2-甲基苯（1毫摩尔，1等分）在水（4.0毫升）中的溶液中加入Fe3O4（116毫克，0.5毫摩尔）和一水合肼（0.243毫升，5毫摩尔）。在氩气环境下，将反应混合物回流或在密封管中于120°C下加热3.5小时，直至TLC监测到反应完成。冷却反应，用磁铁分离Fe3O4-MNPs。用乙酸乙酯（3x10mL）萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有机萃取液。用Na2SO4干燥，减压蒸发。用闪蒸色谱法（乙酸乙酯-己烷洗脱液）纯化粗产物，得到4-溴-3-甲基苯胺。
图三 4-溴-3-甲基苯胺合成工艺（二）
N-(4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊环-2-基)-3-甲基苯基)甲烷磺酰胺 a) (4-溴-3-甲基苯基)胺。向 1-溴-2-甲基-4-硝基苯（4 9，18.51 毫摩尔）在 200 毫升甲醇中的悬浮液中加入活化的 Raney Nickel®（0.4 克），混合物在氢气环境（30 磅/平方英寸）下搅拌 3 小时。之后，用 Celite® 过滤反应混合物，减压除去溶剂，真空干燥残留物，得到白色固体的标题化合物（3.4 克，99%）。
References
[1]Faulkner, R. D.; Lambooy, J. P.Chemisches Zentralblatt (1967), 138(32), 200-200.
[2]Kim, and B. M. Kim, Chem. Asian J., 2011, 6, 1921. (f) K. Jiang, H.- X. Zhang,Y.-Y. Yang, R. Mothes, H. Lang and W.-B. Cai, Chem. Commun., 2011, 47, 11924. (g) C. Lian, H. Liu, C. Xiao, W. Yang, K. Zhang, Y. Liu and Y. Wang, Chem. Commun., 2012, 48, 3124.
[3]For reviews see: (a) S. Shylesh, V. Schünemann and W. R. Thiel, Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 3428. (b) V. Polshettiwar, R. Luque, A. Fihri, H. Zhu, M. Bouhrara and J.-M. Basset, Chem. Rev., 2011, 111, 3036.
[4]Hazazi, Khalid; Wang, Yingge; Bettahalli, N. M. Srivatsa; Ma, Xiaohua; Xia, Yan; Journal of Membrane Science (2022), 654, 120548.
[5]Onaka, Makoto; Izumi, Yusuke Chemistry Letters (1984), (11), 2007-8.
[6]Kulakov, I. V.; Il'in, A. I.; Kabyl, Zh. A.; Gazaliev, A. M. Russian Chemical Bulletin (2008), 57(11), 2443-2445.
[7]Caturla Javaloyes, Juan Francisco; Vidal Gispert, Laura; Lumeras Amador, Wenceslao World Intellectual Property Organization, WO2008017461 A1 2008-02-14.
[8]Pagoti, Sreenivasarao; Surana, Subham; Chauhan, Ajay; Parasar, Bibudha; Dash, Jyotirmayee Catalysis Science & Technology (2013), 3(3), 584-588.