介绍
在目前国内外上市的各种维生素E(VE)类药品中，维生素E琥珀酸钙因稳定性好、熔点高、易制备制剂、易贮存及具补钙功能等诸多优优点，受到人们的重视，成为VE衍生物的主要品种之一，产量仅次于生育酚和VE醋酸酯。VE琥珀酸钙被日本药局方第十至第十二改改正版所收载，国内尚在研制。它是一种水溶性维生素E衍生物，属于生育酚琥珀酸酯钙盐，具有抗氧化、促进蛋白质合成、调节血小板功能等生理活性。它广泛应用于营养补充剂、食品添加剂以及抗衰老和预防心血管疾病的保健品中。
图一 维生素E琥珀酸钙
合成
维生素E琥珀酸钙的合成是以生育酚(2)为原料，经琥珀酸酐酯化和成盐而得。酯化有加溶媒和不加溶媒两种方法。溶媒法中使用溶剂醋酸，萃取时乳化严重，使收率降低。无溶媒法虽省略了溶媒和繁杂的后处理，但在125℃反应，有大量的琥珀酸酐升华，酯化反应应不完全，影响收率和纯度。采用环己烷作为反应溶剂，以4-二甲胺基吡啶(DMAP)催化酯化，既消除了乳化现象，收率也达90%以上。
具体步骤为：在dl-a-生育酚(24.0g,0.056mol)中，加入琥珀酸酐(7.5g,0.075mol)、DMAP(0.5g,0.004mol)、锌粉(0.5g)、环己烷(80ml),加热回流流5h。冷却，滤除不溶物，常压蒸出环己烷，得黄色油状物3(26.4g,94.9%),在甲醇(40mL)中加入琥珀酸酐(6.08，0.06mol)和氢氧化钙(2.08,0.027mol),加热煮沸30mn。冷至室温，滤除少量不溶物，得琥珀酸钙甲醇溶液。将制得的3溶于甲醇(120ml),在室温于激烈搅拌下缓慢滴加如上制得的琥珀酸钙甲醇溶液，经50min加毕。于室温反应30min。滤出结晶，以甲醇(5ml×2)、丙酮(5m)洗涤后真空干燥，得白色的VE琥珀酸钙(23.1g，79.4%),mp210.2~211.7℃（文献210~212℃)。红外光谱与文献一致[1]。
图二 维生素E琥珀酸钙的合成
参考文献
[1]冀亚飞,王玉标,梁启勇.维生素E琥珀酸钙的合成[J].中国医药工业杂志,1996(02):59-60.