2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的化学性质与应用

2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯是一种螺环类化合物，具有一定的碱性和较差的化学稳定性，可用作有机合成中间体。在化学合成领域中2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯常借助其结构中氮原子的亲核性应用于螺环类功能有机分子的结构修饰与合成，例如有文献报道该物质可用于葡萄糖脑苷酶调节剂的制备。

化学性质

2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的化学反应活性主要集中于其结构中的杂环丁烷上的氮原子，它可在碱性条件下对烷基卤化合物，酰氯类化合物发生亲核进攻，得到相应的N-烷基化或者N-酰基化的衍生物。

芳香亲核取代反应

2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的分子结构中包含一个氮杂螺环，其中的氮原子具有较强的亲核性，使其在有机合成中具有重要的应用价值。有文献报道该物质可与缺电子的芳香卤化合物进行芳香亲核取代反应。

图1 2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的亲核取代反应

在含有卤代吡啶原料(0.149 mmol)的干燥反应小瓶中加入2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯(0.16 mmol)，甲磺酸(2-双环己基膦-2'，6'-丙氧基-1,1'-联苯基)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯基-2-基)钯(II) (25 mg, 0.030 mmol)和碳酸铯 (243 mg, 0.747 mmol)。将所得的反应混合物溶解在1,4-二恶烷(1.5 mL)中，然后将所得的反应混合物用氮气鼓泡大约5分钟。将反应混合物加热至100°C，并将反应混合物在该温度下搅拌反应大约14小时。用TFA和DCM去保护反应混合物，将反应混合物直接在减压下进行浓缩处理。将混合物溶解在MeOH中，过滤混合物并用反相柱层析法(15-70%乙腈/水+ 0.05% NH3梯度洗脱)纯化粗反应体系即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料，有文献报道它可用于治疗自身免疫性疾病的吡唑吡啶胺化合物的制备。

参考文献

[1] Granados, Albert ; et al Organic Letters,2022, 24,4750-4755.