6-溴-5-氟-1氢-吲唑，英文名为6-bromo-5-fluoro-1H-indazole，是一种卤代的吲唑类化合物，具有一定的碱性和亲核性。6-溴-5-氟-1氢-吲唑结构中的吲唑单元可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如碘甲烷，乙酸酐等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化或者N-酰基化的衍生物，在吲唑类生物活性分子的合成领域中有一定的应用。
化学性质
6-溴-5-氟-1氢-吲唑的化学反应活性主要集中于其结构中的溴原子和吲唑单元上的N原子，吲唑环中的氮原子具有较强的亲核性，易于参与各种亲核取代反应。而溴原子的存在则增加了其在取代反应中的反应活性。其结构中的溴原子可在金属催化剂的作用下发生硼化反应得到相应的脱溴硼化的衍生物。该物质结构中吲唑单元上的N原子具有显著的亲核性，可参与多种亲核取代反应得到相应的官能团化的吲唑类衍生物。
亲核取代反应
图1 6-溴-5-氟-1氢-吲唑的烷基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将6-溴-5-氟-1氢-吲唑(1.50 g)和碳酸铯 (4.55 g, 13.952 mmol, 2.00当量)加入到DMF (15 mL)中。往上述反应混合物中加入碘乙烷(1.41 g)，然后将所得的反应溶液在室温下剧烈搅拌反应大约15分钟。然后将得到的溶液在40°C下继续搅拌反应一夜，通过LC-MS监测反应进度，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并所有的有机层，并将所得的有机层在减压下进行浓缩以蒸发有机层。所得的残余物通过用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯= 3:1)即可得到目标产物分子。[1]
用途
吲唑类化合物在药物领域具有广泛的应用例如抗菌药物、抗癌药物等。6-溴-5-氟-1氢-吲唑及其衍生物可以作为药物合成的重要中间体用于构建药物分子的骨架结构或者直接作为活性药物。
参考文献
[1] Zhang, Xuqing ; et al ACS Medicinal Chemistry Letters (2021), 12(3), 451-458.