介绍
5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈（5-Formyl-2-methylbenzonitrile）是一种有机化合物，其分子式为C9H7NO。它的外观为无色结晶固体。苯环上含有一个羰基（-CHO）和一个甲基（-CH3）取代基，同时苯环的2位上连接有一个氰基（-CN）。由于含有羰基和氰基，它具有较高的反应性，可以作为合成其他复杂有机分子的中间体，广泛应用于有机合成领域。它可用于合成药物、农药、香料或染料等产品。
图一 5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈
应用
将5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈（50毫克，0.344毫摩尔）、4-氯-2-（三氟甲基）苯胺（13.45毫克，0.0688毫摩尔）、N-溴琥珀酰亚胺（73.47毫克，0.4128毫摩尔）、乙酸钯（7.7毫克，0.0344毫摩尔）溶解在二氯乙烷（2毫升）中，然后加入三氟乙酸。过滤反应溶液，减压浓缩并通过薄层色谱纯化（石油醚∶乙酸乙酯= 3∶1）以获得目标产物4-溴-5-甲酰基-2-甲基苄腈（55-a，19 mg，产率24.6%）[1]。
图二 5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈的合成应用
合成
在-78℃下，将5-溴-2-甲基苄腈（750克，38.26摩尔）的四氢呋喃（6升）溶液放入用氮气惰性气氛吹扫并保持的20升四颈圆底烧瓶中，滴加N-BuLi（1.54升，38.26摩尔），将所得溶液搅拌30分钟，滴加N，N-二甲基甲酰胺（295克，4.04摩尔，1.05当量）。然后将反应混合物在-78±0℃下在液氮浴中搅拌30分钟，然后通过加入饱和NH4CI水溶液淬灭。5升。所得溶液用乙酸乙酯（3×5升）萃取。用盐水洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈[2]。
图三 5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈的合成
3-氰基-4-甲基苯甲醛用二氧化锰（3.3克，40毫摩尔）处理氯仿（30毫升）中的实施例154 b（1.4克，10毫摩尔）。将反应混合物在室温下搅拌12小时，过滤，蒸发溶剂，粗残余物通过硅胶快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶己烷（5∶95）洗脱，得到0.9克5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈[3]。
图四 5-甲烷酰-2-甲基-苯甲腈的合成2
参考文献
[1]刘晓辉,王玉珣,张伟.USP抑制剂、其制备方法及应用[P].北京市:CN202310477289.5,2023-08-22.
[2]SHA ,Deyou,SHIPE , et al.PYRIMIDONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS[P].US2019066125,2020-06-25.
[3](US) A W C (US) Y C(US) W M H, et al.Potassium channel openers[P].US19990338889,2003-7-15.