背景及概述[1][2]
愈创醇是一种萜，为愈创木油的组分，存在于 Callitris glauca 油和 Gonystylus miguelianus油中。愈创醇为柱状结晶，其消旋体已能合成，愈创醇的酯例如乙酸酯可用于香料工业中。
应用[2]
CN201410032832.1提供愈创醇的一种药物用途，尤其是，提供一种愈创醇在制备抗肿瘤药物制剂中的用途，为恶性肿瘤的治疗增添低毒高效的药物选择。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：本发明所述的愈创醇的一种药物用途，是指以愈创醇作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。作为优选方案，所述的肿瘤为肺癌或/和肠癌。作为进一步优选方案，所述的肺癌为非小细胞肺癌或/和肺腺癌。作为进一步优选方案，所述的肠癌为大肠癌。
本发明所述的药物制剂可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。上述的药物制剂可以是任何可药用的剂型，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、 滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包 括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷 酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物 可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明的研究结果表明：愈创醇在体外能显著抑制肿瘤细胞活性与增殖，但不抑制正常免疫细胞的生存；愈创醇在体内能明显抑制肿瘤生长；因此，愈创醇是一种可望开发为低毒高效的抗肿瘤药物制剂的活性物质，具有药用前景。图1体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对肺腺癌细胞A549的抑制率影响。
制备[3]
CN201910091026.4提供一种苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3及其基因序列，还提供了包含本发明基因的质粒及包含该表达质粒的宿主细胞，并利用宿主细胞(重组菌)诱导表达该倍半萜合成酶CaTPS3生成倍半萜类化合物。
本发明的技术方案是：
一种苦皮藤倍半萜合成酶，记为CaTPS3，编码上述苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3的基因，记为CaTPS-25470。一种重组质粒，记为pRS426-URA-CaTPS3，含有编码苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3的基因，半乳糖诱导型启动子PGal1,10，尿嘧啶营养缺陷筛选标签。一种重组菌，记为WQ011/pRS426-URA-CaTPS3，含有上述重组质粒。
本发明的有益效果是：本发明一种苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3及其基因序列,该基因全长1662bp，编码553个氨基酸，酶蛋白分子量大小为64.06KDa，以pRS426-URA酵母蛋白表达质粒为载体，以酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae WQ011为宿主，实现了苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3的异源表达，重组菌WQ011/pRS426-URA-CaTPS3可以同时生成α-桉叶醇(α-Eudesmol)和愈创醇(5-Azulenemethanol)两种倍半萜醇。50mL摇瓶产量为α-桉叶醇0.08mg/L和愈创醇0.25mg/L。该基因的获得对倍半萜的生产及运用具有重要意义，同时该基因的获得对苦皮藤倍半萜化合物的形成机制和生物胁迫机理研究奠定基础。
主要参考资料
[1] 中国大百科全书（化学 卷）
[2] CN201410032832.1愈创醇的一种药物用途
[3] CN201910091026.4 一种苦皮藤倍半萜合成酶CaTPS3及其基因序列