波来瑞斯的制备方法

2020/10/18 17:56:53

背景及概述[1]

波来瑞斯可用作医药合成中间体。如果吸入波来瑞斯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

波来瑞斯的制备如下:

1)将1,2-二氢-1-氧代酞嗪-4-基乙酸乙酯(11.5克)和氢化钠(2.7克;50%w/w在矿物油中的分散体)在二甲基甲酰胺(125毫升)中的混合物搅拌于在氮气下60℃下1小时。将所得溶液冷却至室温,然后加入4-溴-3-氯苄基溴(15.0g),并将混合物在60℃下搅拌2小时。冷却至25℃后,将反应混合物倒入水(500mL)中。得到的含水混合物用乙酸乙酯(400mL)萃取。萃取液用水洗涤,干燥(MgSO4)并蒸发,得到固体,将其从丙-2-醇中结晶,得到2-(3-氯-4-溴苄基)-1,2-二氢-乙基-1-氧酞嗪-4-基乙酸酯(7.3克),mp142°-145°C

2)2-(3-氯-4-溴苄基)-1,2-二氢-1-氧代酞嗪-4-基乙酸乙酯(7.0克)在含有氢氧化钾(7.0克)的乙醇(70毫升)中的溶液。在回流下加热30分钟。然后将溶液倒入水(250毫升)中,用乙醚(2×150毫升)萃取水溶液。用浓盐酸将水相酸化至pH2。分离由此沉淀的固体,用水洗涤,真空干燥,然后从甲苯,丙-2-醇和汽油(60-80)的6:2:3v/v/v混合物中重结晶,得到波来瑞斯(3.9克),mp186°C。

主要参考资料

[1] (US4251528)Phthalazin-4-ylaceticacidderivatives

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