性状 |
白色结晶性粉末,有硫的臭味。溶于水。熔点95~97℃。急性毒性LD50小鼠(g/kg):2.1静脉注射。 |
所属类别 |
药物: 消化系统用药: 肝病用药 |
用途与作用 |
能赋活代谢酶,并能和阻碍HS-酶活性的有毒物质相螯合,因而有解毒作用。主要用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝损伤和药物引起的肝损伤,也可用于金属中毒、化疗及放疗保护、荨麻疹、皮炎、湿疹和痤疮等。 |
合成工艺与制法 |
方法1:丙酸先用氯化亚砜氯化,再用溴+磷溴化,得α-溴丙酰氯(Ⅰ),收率84.7%。 甘氨酸溶于2mol/L氢氧化钠,用冰盐浴冷却,在剧烈搅拌下同时滴加化合物(Ⅰ)和2mol/L氢氧化钠溶液,保持溶液弱碱性。加毕,搅拌。盐酸酸化至Ph值1,用乙酸乙酯提取。提取液浓缩至有结晶析出,放置。滤集结晶,干燥,得化合物(Ⅱ),收率.53%。 硫化钠、升华硫和水,加热搅拌溶解备用。另外化合物(Ⅱ)和碳酸钠溶于水,滴加上述二硫化钠溶液。加毕,搅拌。用硫酸酸化至Ph值1,在搅拌下分批加入锌粉。加毕,搅拌。过滤,滤液减压浓缩至有结晶析出,放置。滤集结晶,用乙酸乙酯重结晶,真空干燥,得硫普罗宁,收率50.5%,熔点96~97.5℃。$S001$S 方法2:甘氨酸、碳酸钠和水混合,在0℃以下同时滴加2-溴丙酰氯和10%碳酸钠溶液,保持弱碱性。加毕,搅拌。加入硫代苯甲酸,并滴加15%氢氧化钠溶液使之溶解。室温搅拌过夜,滤除少量不溶物,滤液酸化。滤集固体,依次用水、50%甲醇和乙酸乙酯洗,干燥,得化合物(Ⅳ),收率76.2%。 碳酸钠溶于水,加入化合物(Ⅳ),搅拌溶解后加入浓氨水,在20℃下搅拌过夜。滤除固体,用少量水洗。洗液和滤液合并,减压除氨,再用6mol/L盐酸酸化。减压浓缩,加入热的乙酸乙酯和乙醇(1:1)混合液溶解。滤除不溶物,滤液减压浓缩得油状物,冷却后析出固体,用乙酸乙酯重结晶,得硫普罗宁,产率54.9%,熔点95~97℃。$S001$S 方法3:2-氯丙酸和氯化亚砜一起回流。蒸出过量的氯化亚砜,收集109~110℃的馏分,得2-氯丙酰氯,收率91%。 甘氨酸、碳酸钠和适量水混合,在冰盐浴冷却和剧烈搅拌下,同时滴加2-氯丙酰氯和碳酸钠的水溶液,保持弱碱性。加毕,搅拌。盐酸酸化至Ph值1,用乙酸乙酯提取,干燥,过滤,浓缩至有结晶析出,放置。滤集结晶,干燥得化合物(V),收率61%。 硫化钠九水合物、升华硫和适量水混合,加热搅拌至溶备用。另外,化合物(V)、碳酸钠和适量水混合,滴加制得的二硫化钠溶液。加毕,于40~45℃反 |