雌三醇

雌三醇为天然激素，是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中。雌激素活性较小，口服活性约为雌酮的6倍，但比雌二醇弱，无致癌作用，服药后体内雌二醇水平不发生变化。雌三醇对阴道和子宫颈管具有选择作用，而对子宫实体及子宫内膜并无影响。动物实验表明，雌三醇对阴道上皮角化作用比雌二醇强，能促进阴道上皮增生，表层细胞角化，黏膜血管新生和阴道上皮损伤愈合，但对小鼠子宫增重作用较弱; 同时雌三醇能增强子宫颈细胞功能，使子宫颈肌纤维增生，增加宫颈弹性和柔软性。此外，雌三醇对下丘脑和垂体有反馈性抑制作用，但不抑制排卵，仅对黄体能产生明显影响，因此可用作中期引产及人工流产的辅助药物和各种月经病的治疗。雌三醇还对造血系统有明显的作用，能降低血管的通透性和脆性，可用于多种出血的治疗。还具有迅速升高外周白细胞的作用，一般在用药后1～3天开始生效，但作用时间较短，对放、化疗引起的白细胞减少有效。

图1为雌三醇结构式。本品可从胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏，因此主要采取肌注和外用。在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇，并与葡萄糖醛酸和硫酸结合后灭活，从尿中排泄。

雌三醇可用于子宫颈炎，尤适用于绝经期综合征、老年性阴道炎。它亦可用于中期引产及人工流产的辅助药物，还可用于前列腺肥大、前列腺癌等。此外，尚具有迅速升高外周白细胞的作用，一般在用药后1～ 3天开始生效，但作用维持时间较短。对化疗或放疗引起的白细胞减少有效，还能降低血管的通透性和脆性，可用于多种出血的治疗。对月经过多、扁桃体或子宫切除术后均有快速止血作用。

有暂时性乳房肿胀或硬块、月经紊乱等，停药后自行消退和恢复。口服偶见食欲不振、恶心、呕吐、下腹痛等。雌三醇是去氢异雄酮的第16位碳在胎儿肾上腺羟化后，再输入胎盘，由胎盘合体滋养层细胞代谢而成。然后，释入母体血液。母体肝脏将游离的雌三醇摄取，结合成葡糖醛酸或硫酸雌三醇，由肾脏排泄。所以尿中都是结合型雌三醇;血中雌三醇，则是游离型与结合型均有，游离型约占10～30%，余均为结合型。用分光光度计法测定孕妇尿中雌三醇，已普遍应用于临床。其他常用的还有放射免疫法。非妊娠妇女血中不含雌三醇。据上海第二医学院瑞金医院妇产科等测定，妊娠26周时，血浆游离雌三醇为4～6ng/ml，36周时为10～12ng/ml，足月时为19ng/ml以上，但个体差异较大。血浆总雌三醇值，在妊娠25周时为50ng/ml，妊娠40周时为200ng/ml。24h尿中雌三醇在妊娠28周时为8.12±0.28mg，足月时为19.81±8.28mg。一般认为妊娠36周后，24h尿中含量>15mg属正常，12～10mg为警戒值，<10mg为危险值。由于妊娠期雌三醇主要前驱物质来自胎儿，与雌酮和雌二醇来自母体不同，因此测定雌三醇可以反映胎儿发育情况。某些胎儿畸形以及母体或胎儿疾病影响胎儿发育或引起胎儿窒息时，都伴有雌三醇下降。但由于雌三醇水平每日波动较大，故至少在一段时间内测定4～5次，才能确定雌三醇水平是否真低。轻度妊娠高血压综合征的雌三醇在34周以前往往正常，34周以后则维持在低水平; 重度妊娠高血压综合征的雌三醇浓度明显下降。对超过预产期的孕妇，可连续测定尿中24h的雌三醇。如都高于25mg，在严密观察下尚可等待;如低于10mg，则胎儿有危险，应进行积极处理。无脑儿由于无下丘脑，垂体发育不全，肾上腺小，供给胎盘合成雌三醇的原料16-羟异雄酮量不足，所以孕妇尿中的雌三醇极低，多数在正常值的10%以下。1. 妊娠及哺乳期妇女，乳腺增生、乳房硬块、妇科肿瘤、再生障碍性贫血患者禁用，未成年患者不宜使用。
2. 心(肝、肾)疾病、高血压、糖尿病、癫痫、偏头痛(含既往史)、子宫内膜异位、乳房纤维囊肿、卟啉病、高脂血症、曾有孕期瘙痒、疱疹病史者慎用。
3. 按规定方法治疗无效时，不宜增加剂量或延长使用时间。与雌二醇并用，有竞争性拮抗作用。遮光，密闭保存。白色结晶性粉末。Mp283℃；相对密度1.27；比旋光度[α]²⁵_D+34.4°(吡啶)、²⁵_D+58°±5°(4%，二氧六环)；乙醇溶液在280nm波长处有最大吸收。本晶难溶于水，微溶于乙醇(1：500)、乙醚、氯仿、二氧六环和植物油，易溶于吡啶和氢氧化碱溶液。雌激素类药。用于白细胞减少，各种月经病、老年性阴道炎、妇女更年期综合征等。可有暂时性乳房肿胀和硬块，月经周期紊乱，停药后1月左右可自行恢复。有乳腺增生、乳房肿块、可能与女性激素有关的肿瘤、再生障碍性贫血及肝病患者忌用。用于治疗白细胞减少症，对前列腺肥大、前列腺癌也有一定疗效以雌酚酮为原料，经乙酰化、环氧化、还原，制得雌三醇成品。
雌酚酮[乙酰化]→[16, 17-环氧化]→[重排]→[还原]→[水解]→雌三醇成品。醋酸雌酮依次经烯醇化、乙酰化、环氧化和还原制得。