药用级聚山梨酯 80

世界卫生组织作过有关聚山梨酯20，40，60，65，80可接受的日摄取量的评估，按总聚山梨酯计算，日摄取量可高达每千克体重25mg。口服颗粒剂最大用量20.00mg,口服片剂最大用量24.00mg [1] 耳用混悬剂最大用量5.00%，肌肉注射注射液最大用量12.00%，口服胶囊最大用量6.00mg，眼用乳剂最大用量4.00%[2] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.[2] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products［EB/OL］.(2010-10-22)[2010-12-23]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm聚山梨酯对电解质、弱酸及弱碱稳定；遇强酸、强碱会逐渐皂化。其油酸酯易于氧化。聚山梨酯有吸湿性，使用前要检测其含水量，必要时要干燥。聚山梨酯也同其他聚氧乙烯表面活性剂一样，贮存时间过长会产生过氧化物。 聚山梨酯应置于密封容器中、避光、阴凉干燥处贮存。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.聚山梨酯80已列入GRAS。在欧洲，聚山梨酯60准许用作食品添加剂，收载入FDA《非活性组分指南》（用于肌注，静注，口服，局部，直肠，阴道用制剂）中。英国准许在注射和非注射用制剂中使用。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.含有20个氧乙烯单元的聚山梨酯是亲水性非离子表面活性剂，广泛用作稳定的水包油药物乳剂的乳化剂。聚山梨酯还可用作各种物质，包括香精油和油溶性维生素的增溶剂，用作口服或非胃肠道混悬剂的润湿剂。已经发现聚山梨酯有助于提高p-糖蛋白底物的药物分子的口服生物利用度。[1] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.聚山梨酯广泛用于化妆品、食品以及口服、非胃肠道和局部给药的制剂，通常认为是无毒、无刺激性材料。偶有关于聚山梨酯用于局部和肌注时出现过敏的报道。聚山梨酯也与一些严重不良反应有关，包括在低体重新生儿身上静脉注射含有聚山梨酯20和聚山梨酯80混合物的维生素E制剂时，有导致死亡的报道。当加热至分解时，聚山梨酯散发出辛辣和刺激性的烟气。 静注毒性中等、胃肠道摄取毒性中等、对眼有刺激性。为实验性致癌物，对生殖有影响。有致突变的报道。 LD50 (小鼠，IP)：7.6g/kg LD50 (小鼠，IV)：4.5g/kg LD50 (小鼠，口服)：25g/kg LD50 (大鼠，IP)：6.8g/kg LD50 (大鼠，IV)：1.8g/kg[1] 聚山梨酯40和聚山梨酯80对CaCo-2细胞没有毒性。[2] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.[2] O'Sullivan SM, Woods JA, O'Brien NM. Use of Tween 40 and Tween 80 to deliver a mixture of phytochemicals to human colonic adenocarcinoma cell (CaCo-2) monolayers.[J] Br J Nutr. 2004 May;91(5):757-64.肌注、静注、口服、局部、直肠、阴道[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.6OZP39ZG8H聚山梨酯同多种物质特别是苯酚、鞣酸、焦油及焦油类物质会发生变色和/或沉淀反映。在聚山梨酯存在下，防腐剂羟苯酯类的抗菌活性减低。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。[1] 聚山梨酯由梨（糖）醇通过三步反应制得。首先，山梨醇脱水形成去水山梨糖（环状山梨酐）；去水山梨糖同脂肪酸，如油酸或硬脂酸酯化生成己糖酯；最后，在催化剂作用下再同环氧乙烯反应生成聚山梨酯。[2] [1] 中国药典 [S]. 二部. 2010.[2] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学