盐酸美普他酚

阿片类药现已广泛用于疼痛治疗，当鞘内给药或局部脊髓背角滴注时，镇痛效果显著。吗啡和其它作用于μ受体的阿片激动剂选择性的抑制多种伤害性反射，当鞘内给药或局部脊髓背角滴注时，镇痛效果显著，其它感觉传导通常不受影响。
盐酸美普他酚（Meptazinol hydrochloride），化学名称3-( 3-乙基-1-甲基-1H-六氢氮杂卓-3-基)苯酚盐酸盐，1986年以外消旋体上市，商品名为Meptid（英国Wyeth公司）、Meptid（德国）和 Meptidol（澳大利亚），1998年英国药典收载，是目前使用的强效镇痛药的代替品。盐酸美普他酚为一新型麻醉镇痛剂，是许多国家推荐使用的6个激动拮抗镇痛药物之一，化学结构与吗啡相似，是阿片受体的激动剂，亦是μ受体的拮抗剂，临床上用于短期治疗中度或重度疼痛，如风湿性关节炎、外伤、肌肉骨骼痛、手术后的疼痛、妇科痛经以及产科疼痛和肾绞痛等。美普他酚与多数含酚羟基的麻醉性镇痛药物类似，肝脏首过效应严重，口服生物利用度只有86.9 %，口服治疗剂量很大，临床上多为射给药。在传统的镇痛给药途径中，肌肉注射和静脉注射均需要专业人员完成，不适宜于自主用药，患者的顺应性不强；口服给药虽然使用方便，但往往起效较慢，且生物利用度较低，难以快速达到镇痛的效果。故近年来，有人将其设计成鼻用温敏型凝胶，采用鼻腔给药方式，吸收迅速、无首关效应、给药方便、患者顺应性强。
目前临床使用的镇痛药大多伴有成瘾性，相比之下，美普他酚的副作用小，无成瘾性，不良反应较轻，尤其是呼吸抑制、便秘、缩瞳等，是吗啡杜冷丁和曲马多等理想的代替品，为非管制类镇痛药，具有非常好的产业化市场前景。以廉价易得的1，3-环己二酮为原料，经过甲基化、与N-甲基己内酰胺对接、脱氢芳构化、乙基化、氢化铝锂还原和成盐5步反应制备盐酸美普他酚，处理操作简单可行，适合工业化生产，具体反应过程如下：

图1为盐酸美普他酚的合成路线肌内注射美普他酚后迅速被吸收，30min内血浆浓度达峰值。血浆半衰期约为2h。盐酸美普他酚口服及静脉注射给药都是以一级动力学方式从血浆中消除。主要随尿排泄，其主要代谢物可能为原药与葡萄糖醛酸的结合物。用于短期治疗中度或重度疼痛，如风湿性关节炎、外伤、肌肉骨骼痛、手术后的疼痛、妇科痛经以及产科疼痛和肾绞痛等。头晕、恶心、呕吐、困倦、出汗增加、耳鸣、潮热、嗜睡、腹痛、血白细胞升高和三酰甘油升高，其中与药物肯定有关的不良事件有：头晕恶心呕吐困倦出汗增加潮热；与药物很可能有关的有：嗜睡；与药物可能有关的有：耳鸣腹痛；与药物可能无关的有：血白细胞升高三酰甘油升高。
有关盐酸美普他酚的强效镇痛药的代替品、药代动力学、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-6-16）本品不易被拮抗剂纳洛酮所拮抗，使用时注意。1.严重呼吸抑制或肝肾功能不全患者使用时需谨慎。
2.本品作用时间较短。
3.对本品过敏者禁用。