白头翁皂苷D

基质金属蛋白酶家族( matrix metalloproteinases， MMPs)是一类高度保守的含锌原子的内切蛋白水解酶，在恶性肿瘤浸润和转移过程中起重要作用。在 MMPs 家族中，MMP-2 和 MMP-9 是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，在正常组织和良性肿瘤组织内无表达或低表达， 而在恶性肿瘤及其转移灶中高表达，因此， 过表达的 MMP-2 和 MMP-9 常作为反映恶性肿瘤侵袭或转移能力的重要指标。贺武斌等研究发现，白头翁皂苷D和索拉非尼联合使用可协同抑制肝癌BEL-7402 细胞转移，并且联合效果整体优于单药，其中二者联合能明显下调肝癌 BEL-7402 细胞中 MMP-2 和 MMP-9 的表达，来降低细胞外基质的降解能力， 从而减弱肝癌细胞的浸润或转移能力。另外，Transwell 小室实验和细胞划痕实验显示，联合组的迁移抑制率高于单药组( P＜0. 01)，联合作用为相加( 0. 85≤联合效应≤1. 15) 。另外，抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径。Son 等进一步关于白头翁皂苷 D 的体内外抗肿瘤机制研究表明，白头翁皂苷D 可以通过下调低氧诱导因子-1α( HIF-1α)， 血管内皮生长因子( VEGF) 的表达起抗血管生成的作用， 并调控 Akt /mTOR信号通路诱导结肠癌细胞凋亡。由此可见， 白头翁皂苷D 主要通过抑制肿瘤血管生成及下调肿瘤细胞中 MMPs 尤其是 MMP-2、 MMP-9 的表达，来抑制肿瘤细胞的转移及浸润。白头翁皂苷D(pulchinenosideD) 毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinensis(Bunge) Regel 的干燥根提取分离的皂苷类单体化合物。白头翁皂苷 D通过显著下调 PI3K、Akt、mTOR和 p70S6K蛋白的表达， 从而抑制 A549细胞增殖。流式细胞检测实验发现白头翁皂苷 D 使A549 凋亡细胞数显著性增加，40μmol/L白头翁皂苷D使细胞凋亡率达到(72.60%±9.60) %( P＜0.01)。在Wstern blot 实验中，白头翁皂苷D 给药组( 20、40μmol/L) 与空白对照组相比，明显下调凋亡相关蛋白bcl-2 和 Caspase 3 的表达。因此，白头翁皂苷 D 可能通过显著下调 PI3K、Akt、mTOR和p70S6K 蛋白的表达，从而抑制 A549 细胞增殖。Lup-20(29)-en-28-oic acid 是可从 Pulsatilla koreana 根部分离得到的一种三萜皂苷，具有抗炎和抗癌活性。