产品说明
拓扑异构酶II抑制剂
该产品包含在以下化合物库中:
- FDA-approved Drug Library
- Bioactive Compound Library
- Anti-cancer Compound Library
- DNA Damage/DNA Repair Library
质量控制
化学性质
| CAS号 | 69408-81-7 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C16H17N3O2 | 分子量 | 283.33 |
| 溶解性 | >14.2mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | |
| 剂量 | |
| 注意事项 | |
| References: |
产品描述
IC50:作用于HT-29、HeLa和PC3细胞的IC50分别为4.67、2.73和6.38。
Amonafide是一种新型的拓扑异构酶II抑制剂。拓扑异构酶II在DNA转录、复制和染色体分离中起重要作用。尽管拓扑异构酶II的生物学功能对于保证基因组的完整性很重要，干扰拓扑异构酶II并生成酶介导的DNA损伤是癌症化疗的有效策略。
体外：Amonafide嵌入DNA并中断拓扑异构酶的作用。与典型药剂相比，amonafide诱导更高分子量的片段，从而导致细胞凋亡而不引起DNA裂解。 Amonafide的作用是ATP非依赖性的，不太可能诱导与治疗引发白血病有关的染色体易位[1]。
体内：Amonafide能抑制IP L1210白血病，16 mg/kg单剂量治疗1至9天，具有61%到106%的生命延长率（ILS）。针对IP P388鼠白血病和SC植入L1210白血病具有类似疗效。另外，针对两个非白血病IP植入小鼠肿瘤M5076肉瘤和黑色素瘤B16，amonafide表现出活性 [2]。
临床试验：针对sAML患者进行了一项多中心、开放性、联合的二期研究，评估连续静脉注射阿糖胞苷和amonafide的疗效。阿糖胞苷输注1-7天，amonafide 600 mg/m2/天1-5天联合用药 [1]。
参考文献：
[1] Freeman CL,Swords R,Giles FJ. Amonafide: a future in treatment of resistant and secondary acute myeloid leukemia Expert Rev Hematol.2012 Feb;5(1):17-26.
[2] Saez R,Craig JB,Kuhn JG,Weiss GR,Koeller J,Phillips J,Havlin K,Harman G,Hardy J,μMelink TJ, et al. Phase I clinical investigation of amonafide. J Clin Oncol.1989 Sep;7(9):1351-8.
温馨提示：不可用于临床治疗。