1346547-00-9
中文名称
6-(叔丁基磺酰基)-N-(5-氟-1H-吲唑-3-基)喹啉-4-胺
英文名称
GSK583
CAS
1346547-00-9
分子式
C20H19FN4O2S
分子量
398.45
MOL 文件
1346547-00-9.mol
更新日期
2024/06/04 14:47:11
1346547-00-9 结构式
基本信息
中文别名
化合物GSK5836-[(叔丁基)磺酰基]-N-(5-氟-1H-吲唑-3-基)-4-喹啉胺
英文别名
SK583GSK583
CS-2216
GSK583, >98%
GSK-583
GSK 583
GSK583 >=98% (HPLC)
RIP2 kinase inhibitor 583
6-[(1,1-Dimethylethyl)sulfonyl]-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)-4-quinolinamine
4-Quinolinamine, 6-[(1,1-dimethylethyl)sulfonyl]-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点652.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.402±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
储存条件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。
酸度系数(pKa)12.59±0.40(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色
稳定性可在-20°下的DMSO中的溶液储存长达1个月。
常见问题列表
生物活性
GSK583 是一种高度有效的、选择性的RIP2激酶抑制剂，IC50为5 nM。GSK583 还可抑制 TNF-α 和 IL-6 的生成，在外植体培养中的IC50值约为 200 nM。靶点
| Target | Value |
|
RIP2
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
RIP3
(Cell-free assay) | 16 nM |
体外研究
GSK583对RIP3激酶具有与对RIP2类似的结合亲和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。尽管如此，浓度高达10 μM 的GSK583在细胞实验中对RIP3依赖的坏死性细胞死亡没有抑制作用。GSK583在原代人类单核细胞中，有效地、浓度依赖性地抑制MDP刺激的肿瘤坏死性TNFα产生，IC50=8 nM。经1μM GSK583处理过后，在Toll-like受体（TLR2, TLR4, TLR7）或细胞因子受体(IL-1R, TNFR)激活时，促炎性因子信号没有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受体，促炎性因子信号则完全被抑制。尽管GSK583具有良好的激酶选择性，但它还能抑制hERG通道和Cyp3A4，这将影响其作为候选药物的开发。
体内研究
GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容积和口服生物活性。尽管GSK583在可接受的浓度范围内不产生人类药效学反应，影响其作为候选药物的后续开发，但其在小鼠和大鼠中的药代动力学使其成为有效的临床前体内研究工具，在急性炎症模型中发挥作用。