2226735-55-1
中文名称
GSK547
英文名称
GSK547
CAS
2226735-55-1
分子式
C20H18F2N6O
分子量
396.39
MOL 文件
2226735-55-1.mol
更新日期
2024/05/28 16:04:26
2226735-55-1 结构式
基本信息
中文别名
(S)-6-(4-(5-(3,5-二氟苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-羰基)哌啶-1-基)嘧啶-4-甲腈 英文别名
RIP1IGSK547
CPD3508
RIP1 inhibitor 547
RIP1 inhibitor GSK547
(S)-6-(4-(5-(3,5-Difluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbonyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-4-carbonitrile
4-Pyrimidinecarbonitrile, 6-[4-[[(5S)-5-(3,5-difluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]carbonyl]-1-piperidinyl]-
物理化学性质
沸点578.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:65.0(Max Conc. mg/mL);163.98(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)1.93±0.28(Predicted)
常见问题列表
生物活性
GSK'547是一种高度选择性、有效的RIP1 (RIPK1)抑制剂，在小鼠药代动力学研究中，口服暴露量相比GSK'963提高400倍。靶点
| Target | Value |
|
RIP1
() |
体外研究
在体外，GSK'547的处理可指导骨髓来源的巨噬细胞发展成免疫原性表型，MHC-II, TNFa和IFNg表达上调，同时降低CD206, IL-10和TGFb的表达。此外，GSK'547还在骨髓来源的巨噬细胞中上调STAT1信号，降低STAT3、STAT5和STAT6信号。经GSK'547处理的巨噬细胞拥有更强的捕捉抗原能力。
体内研究
让小鼠通过食物进行GSK'547给药，在体内GSK'547的浓度在24小时内处于稳定水平，高于在L929细胞中的IC50值。在持续6周的给药过程中，GSK'547在体内可维持高浓度水平。GSK'547耐受性良好，没有明显的病理学特征。在具有原位胰腺导管腺癌的小鼠中，相较于对照组和Nec-1s处理组，GSK'547可减少其肿瘤负荷并延长其生存时间。GSK'547可防止已建立的肿瘤和肝转移。